2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Combivir :

si vous êtes allergique à la lamivudine ou à la zidovudine, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

si vous avez un taux très bas de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (neutropénie). Si vous pensez être dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin.

Faites attention avec Combivir

Certaines personnes traitées par Combivir ou par d'autres associations de traitements contre le VIH sont plus à risque de développer des effets indésirables graves. Vous devez être conscient de ces risques supplémentaires :

si vous avez déjà eu une maladie du foie, y compris une hépatite B ou C (si vous êtes infecté par le virus de l'hépatite B, n'arrêtez pas votre traitement par Combivir sans l'avis de votre médecin, car votre hépatite peut se réactiver)

si vous avez une maladie des reins

si vous souffrez d'un important surpoids (particulièrement si vous êtes une femme)

Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin. Il évaluera si ce traitement peut vous convenir. Lors de ce traitement, vous pourriez être amené à subir des examens supplémentaires, y compris des analyses de sang. Pour plus d'informations, reportez-vous à la rubrique 4.

Soyez vigilant en cas de symptômes importants

Certaines personnes prenant des médicaments pour traiter l'infection par le VIH développent d'autres maladies, qui peuvent être graves. II est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes devant vous alerter pendant votre traitement par Combivir.

Prenez connaissance des informations contenues dans le paragraphe "Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH" à la rubrique 4 de cette notice.

Protégez les autres

L'infection par le VIH se transmet par relation sexuelle avec une personne infectée, ou par contact avec du sang contaminé (par exemple, en cas de partage d'aiguilles pour injection). Vous pouvez transmettre le VIH même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements antirétroviraux efficaces.

Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de contaminer d’autres personnes.

Autres médicaments et Combivir

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris les médicaments à base de plantes ou d'autres médicaments obtenus sans ordonnance.

N'oubliez pas de prévenir votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez à prendre un nouveau médicament pendant votre traitement par Combivir.

Ne prenez pas les médicaments suivants avec Combivir :

d’autres médicaments contenant de la lamivudine, utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH ou de l’infection par le virus de l’hépatite B

l’emtricitabine, utilisée dans le traitement de l’infection par le VIH

la stavudine, utilisée dans le traitement de l'infection par le VIH

la ribavirine ou des injections de ganciclovir, utilisés dans le traitement des infections virales

de fortes doses de cotrimoxazole (triméthoprime + sulfaméthoxazole), un antibiotique

la cladribine, utilisée pour traiter la leucémie à tricholeucocytes Prévenez votre médecin si vous prenez l’un de ces médicaments.

Certains médicaments sont susceptibles de faire apparaître plus fréquemment des effets indésirables, ou d'aggraver des effets indésirables existants. Ceux-ci comprennent :

le valproate de sodium, utilisé dans le traitement de l'épilepsie

l'interféron, utilisé dans le traitement d’infections virales

la pyriméthamine, utilisée dans le traitement du paludisme et d'autres infections parasitaires

la dapsone, utilisée pour prévenir la pneumonie et traiter des infections de la peau

le fluconazole ou la flucytosine, utilisés dans le traitement des infections fongiques telles que la candidose

la pentamidine ou l'atovaquone, utilisés dans le traitement des infections parasitaires telles que les pneumonies à Pneumocystis jirovecii (souvent désignées par PPC)

l'amphotéricine ou le cotrimoxazole, utilisés dans le traitement des infections fongiques et bactériennes

le probénécide, utilisé dans le traitement de la goutte et d'autres affections similaires, et donné avec certains antibiotiques afin d’en améliorer l'efficacité

la méthadone, utilisée comme substitut de l'héroïne

la vincristine, la vinblastine ou la doxorubicine, utilisées dans le traitement du cancer. Prévenez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments.

Certains médicaments peuvent interagir avec Combivir

Ceux-ci comprennent :

- la clarithromycine, un antibiotique.

Si vous êtes traité par la clarithromycine, prenez votre dose au moins 2 heures avant ou après celle de Combivir.

- la phénytoïne, utilisée dans le traitement de l'épilepsie.

Prévenez votre médecin si vous prenez de la phénytoïne. Il pourrait être amené à intensifier votre suivi médical pendant votre traitement par Combivir.

- les médicaments (généralement sous forme liquide) contenant du sorbitol et autres polyols (tels que xylitol, mannitol, lactitol ou maltitol), s’ils sont utilisés régulièrement.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un de ces médicaments.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si une grossesse survient ou si vous envisagez de concevoir un enfant, discutez avec votre médecin des risques encourus et des bénéfices attendus d'un traitement par Combivir, pour vous et votre bébé.

Combivir, comme d'autres médicaments similaires, peut causer des effets indésirables chez le fœtus. Si vous avez pris Combivir pendant votre grossesse, votre médecin peut demander à voir votre enfant régulièrement en consultation afin de surveiller son développement. Ces consultations pourront comporter des tests sanguins et d’autres types de tests. Chez les enfants dont la mère a été traitée par des INTIs pendant la grossesse, le bénéfice attendu de la protection contre l’infection par le VIH est supérieur au risque de survenue d’effets indésirables.

Allaitement

Les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter, l'infection par le VIH pouvant se transmettre à l'enfant par l'intermédiaire du lait maternel.

Une petite quantité des composants de Combivir peut également passer dans le lait maternel. Si vous allaitez, ou envisagez d'allaiter : --> Parlez-en immédiatement à votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Combivir peut provoquer des vertiges ou d'autres effets indésirables pouvant diminuer votre vigilance.

Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machine à moins que vous ne vous sentiez parfaitement bien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Le traitement par Combivir entraîne souvent une perte de masse graisseuse au niveau des jambes, des bras et du visage (lipoatrophie). Il a été montré que cette perte de graisse corporelle n’est pas complètement réversible après l’arrêt de la zidovudine. Votre médecin doit surveiller les signes évocateurs d’une lipoatrophie. Informez votre médecin si vous remarquez une perte de masse graisseuse au niveau de vos jambes, de vos bras ou de votre visage. L'apparition de ces signes impose l'arrêt du traitement par Combivir et son remplacement par un autre traitement contre le VIH.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Lorsque vous êtes traité pour le VIH, il est difficile d'affirmer qu'un symptôme est lié à un effet indésirable de Combivir ou d'autres médicaments que vous prenez, ou bien à l'infection par le VIH en elle-même. Il est donc très important que vous informiez votre médecin de tout changement de votre état de santé.

En dehors des effets indésirables de Combivir listés ci-dessous, d'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement associant plusieurs médicaments pour traiter l'infection par le VIH.

II est important que vous lisiez les informations mentionnées ci-après, au paragraphe "Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH".

Les effets indésirables très fréquents

Ils peuvent concerner plus d'1 personne sur 10 prenant Combivir :

maux de tête

envie de vomir (nausées).

Les effets indésirables fréquents

Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 prenant Combivir :

vomissements

diarrhée

crampes d’estomac

perte d’appétit

sensation de vertige

fatigue, manque d’énergie

fièvre (température corporelle élevée)

sensation généralisée de malaise

troubles du sommeil (insomnie)

douleurs musculaires et sensation d’inconfort

douleurs articulaires

toux

nez irrité ou nez qui coule

éruption cutanée

chute des cheveux (alopécie).

Les effets indésirables fréquents, pouvant être révélés par une analyse de sang sont les suivants :

un faible nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (neutropénie ou leucopénie)

une augmentation du taux d'enzymes du foie

une augmentation de la quantité de bilirubine (une substance produite par le foie) dans le sang,

pouvant entraîner un jaunissement de la peau.

Les effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100 prenant Combivir :

essoufflement

gaz (flatulences)

démangeaisons

faiblesse musculaire.

Un effet indésirable peu fréquent pouvant être révélé par une analyse de sang est :

une diminution du nombre de cellules sanguines importantes pour la coagulation (thrombocytopénie) ou de tout type de cellules sanguines (pancytopénie).

Les effets indésirables rares

Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1000 prenant Combivir :

réaction allergique grave entrainant un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge pouvant causer des difficultés à avaler ou à respirer

troubles du foie tels que : jaunisse, augmentation de la taille du foie ou augmentation des graisses dans le foie, inflammation du foie (hépatite)

acidose lactique (excès d'acide lactique dans le sang ; voir le paragraphe suivant, 'Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH?')

inflammation du pancréas (pancréatite)

douleurs au niveau de la poitrine ; maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie)

convulsions

sentiment d'anxiété ou de dépression, manque de concentration, envie de dormir

indigestion, modification du goût

modification de la couleur des ongles, de la peau ou de l'intérieur de la bouche

symptôme pseudo-grippal – frissons et sueur

fourmillements au niveau de la peau (piqûres d'aiguilles)

sensation de faiblesse au niveau des membres

altération du tissu musculaire

engourdissement

envie fréquente d'uriner

augmentation du volume des seins chez les hommes.

Les effets indésirables rares pouvant être révélés par une analyse de sang sont :

l’augmentation d'une enzyme appelée amylase

l'absence de production de nouveaux globules rouges par votre moelle osseuse (érythroblastopénie).

Les effets indésirables très rares

Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 000 prenant Combivir :

Un effet indésirable très rare pouvant être révélé par une analyse de sang est :

l'absence de production de nouveaux globules rouges et blancs par votre moelle osseuse (anémie aplasique).

Si vous constatez des effets indésirables

Si vous ressentez que l’un des effets indésirables mentionnés s’aggrave ou devient gênant ou si vous ressentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH

D'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement contre le VIH associant plusieurs médicaments, tels que Combivir.

Réactivation d’infections

Le système immunitaire des personnes à un stade avancé de leur infection par le VIH (SIDA) est affaibli, ce qui peut favoriser la survenue d'infections graves (infections opportunistes). Au début du traitement, ces personnes peuvent se rendre compte que des infections antérieures, jusque là non diagnostiquées, surviennent de façon soudaine, causant des signes et symptômes révélateurs d'une inflammation. Ces symptômes sont probablement dus au fait que le système immunitaire de leur organisme se renforce, et que le corps commence par conséquent à combattre ces infections.

En plus des infections opportunistes, des maladies auto-immunes (maladies qui surviennent lorsque le système immunitaire attaque les tissus sains du corps) peuvent également survenir après que vous avez commencé à prendre votre traitement contre votre infection par le VIH. Ces maladies auto-immunes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez n’importe quel signe d'infection ou d'autres symptômes tels qu’une faiblesse musculaire, une faiblesse partant des mains et des pieds et remontant vers le tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informer immédiatement votre médecin afin d’obtenir le traitement nécessaire.

Si vous développez un ou plusieurs de ces symptômes pendant votre traitement par Combivir :

Informez-en immédiatement votre médecin. Ne prenez pas d'autres médicaments pour traiter l'infection sans avis médical.

L'acidose lactique est un effet indésirable rare mais grave

Certaines personnes traitées par Combivir peuvent développer une maladie appelée acidose lactique, accompagnée d'une augmentation de la taille du foie.

L'acidose lactique est causée par une accumulation d'acide lactique dans le corps. Cet effet indésirable est rare. Si toutefois il survient, il apparaît généralement après quelques mois de traitement. Cette maladie peut mettre votre vie en danger en causant des dommages à certains organes internes.

L'acidose lactique apparaît plus souvent chez les personnes qui ont une maladie du foie, ou en cas d'obésité (surpoids important), particulièrement chez la femme.

Les signes indicateurs d'une acidose lactique comprennent :

une respiration profonde, rapide ; des difficultés à respirer

une somnolence

un engourdissement ou une sensation de faiblesse au niveau des membres

une envie de vomir (nausées), des vomissements

des douleurs au niveau de l'estomac.

Un suivi régulier sera réalisé par votre médecin pendant votre traitement par Combivir afin de détecter tout signe pouvant indiquer un début d'acidose lactique. Si l'un des symptômes listés ci-dessus se manifeste, ou pour tout autre symptôme qui vous inquiète :

Consultez votre médecin dès que possible.

Vous pouvez développer des problèmes osseux

Certains patients prenant une association de traitements contre le VIH peuvent développer une maladie appelée ostéonécrose. Cette maladie entraîne la mort de certaines parties du tissu osseux par manque d'irrigation sanguine de l'os. Le risque de développer cette maladie est plus important chez les personnes qui :

sont sous traitement par association d'antirétroviraux depuis longtemps

prennent également des médicaments anti-inflammatoires appelés corticoïdes

consomment de l'alcool

ont un système immunitaire très affaibli

sont en surpoids.

Les signes évocateurs d'une ostéonécrose comprennent :

une raideur au niveau des articulations

des douleurs (en particulier de la hanche, du genou ou de l'épaule)

des difficultés pour se mouvoir.

Si vous remarquez un ou plusieurs de ces symptômes :

Informez-en votre médecin.

D'autres effets indésirables peuvent être révélés par une analyse de sang

Le traitement par association d'antirétroviraux peut également causer :

une augmentation des taux d'acide lactique dans le sang, pouvant, dans de rares cas, entraîner une acidose lactique

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

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6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Combivir

Les substances actives sont la lamivudine et la zidovudine. Les autres composants sont

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (sans gluten), stéarate de magnésium, dioxyde de silice colloïdale.

Pelliculage du comprimé : hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 400 et polysorbate 80.

Qu'est-ce que Combivir et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés pelliculés de Combivir sont conditionnés par boîte de 60 comprimés, soit sous plaquettes, soit dans un flacon muni d'un bouchon avec fermeture de sécurité enfant. Les comprimés pelliculés sont de couleur blanc à blanc-cassé, sécables, de forme oblongue et gravés GXFC3 sur chaque face.