2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

Ne prenez jamais CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si le nombre de cellules sanguines dans votre analyse de sang est très bas pour des raisons autres que le cancer ou selon les indications de votre médecin ;

· si vous éprouvez de plus en plus de difficultés à coordonner vos mouvements après une radiothérapie ou un traitement par un autre médicament anticancéreux tel que le méthotrexate.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion. Faites particulièrement attention avec CYTARABINE ACCORD :

· Si la fonctionnalité de votre moelle osseuse est altérée, le traitement devra être initié sous surveillance médicale étroite.

· Si vous avez des problèmes de foie.

· La cytarabine réduit fortement la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Ceci peut vous rendre plus sensible aux infections ou aux saignements. Le nombre de cellules sanguines peut continuer à chuter jusqu’à une semaine après l’arrêt du traitement. Votre médecin fera des analyses régulières de votre sang et examinera votre moelle osseuse si nécessaire.

· Des effets indésirables graves et mettant parfois en danger le pronostic vital peuvent apparaître, touchant le système nerveux central, les intestins ou les poumons

· Vos fonctions hépatiques et rénales devront être surveillées durant le traitement à la cytarabine. Si votre foie ne fonctionne pas bien avant le traitement, la cytarabine devra être administrée uniquement avec la plus grande prudence.

· Les taux d’acide urique (montrant que les cellules cancéreuses sont détruites) dans le sang (hyperuricémie) peuvent être élevés pendant le traitement. Votre médecin vous dira si vous devez prendre un médicament pour contrôler cette élévation.

· L’administration de vaccins vivants ou atténués est déconseillée pendant le traitement par la cytarabine. Si cela est absolument nécessaire, consultez votre médecin. L’utilisation de vaccins tués ou inactivés peut ne pas avoir l’effet souhaité en raison de la suppression du système immunitaire pendant le traitement par la cytarabine.

· N’oubliez pas de prévenir votre médecin si vous avez reçu une radiothérapie.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

· Si vous avez reçu des médicaments contenant de la 5-Fluorocytosine (un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques).

· Si vous prenez des médicaments contenant de la digitoxine ou de la bêta-acétyldigoxine, qui sont utilisés pour traiter certains problèmes cardiaques.

· Si vous prenez de la gentamicine (un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes).

· Si vous recevez des médicaments contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone qui sont utilisés dans les protocoles de traitement du cancer.

CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Evitez de tomber enceinte pendant que vous ou votre partenaire êtes traité(e) avec la cytarabine. Si vous êtes sexuellement actif/-ive, il vous est conseillé d’utiliser une méthode contraceptive efficace pour éviter la survenue d’une grossesse durant le traitement, quel que soit votre sexe. La cytarabine peut provoquer des malformations congénitales et il est donc important de prévenir votre médecin si vous pensez que vous êtes enceinte. Hommes et femmes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace durant le traitement et pendant 6 mois après celui-ci.

Allaitement

Vous devez arrêter d’allaiter votre enfant avant de commencer le traitement par la cytarabine parce que ce médicament peut être nocif pour les bébés allaités au sein.

Fertilité

La cytarabine peut entraîner la suppression des cycles menstruels chez la femme et aboutir à une aménorrhée et peut supprimer la production de spermatozoïdes chez l’homme. Les hommes sous traitement par la cytarabine doivent utiliser une méthode contraceptive efficace.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La cytarabine n’affecte pas votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, le traitement du cancer en général peut affecter la capacité de certains patients à conduire et à utiliser des machines. Si vous êtes concerné(e), il est conseillé de ne pas conduire ou utiliser de machines.

CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables de la cytarabine dépendent de la dose administrée. Le tube digestif est le plus fréquemment touché, ainsi que le sang.

Informez immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier qui vous surveille si vous souffrez des symptômes suivants après avoir reçu ce médicament :

· Une réaction allergique telle que respiration sifflante soudaine, difficulté respiratoire, gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, éruption cutanée ou démangeaisons (notamment sur tout le corps).

· Une réaction allergique sévère (anaphylaxie) : éruption cutanée incluant rougeur de la peau accompagnée de démangeaisons, gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (ce qui peut vous occasionner des difficultés pour déglutir ou pour respirer), bronchospasme, et vous pouvez avoir l’impression que vous allez vous évanouir (perte de conscience spontanée due à un apport sanguin insuffisant vers le cerveau). Cette réaction peut être mortelle (peu fréquent).

· Des signes cliniques tels que ceux présentés dans l’œdème pulmonaire/le SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë) peuvent apparaître, en particulier avec le traitement à dose élevée : difficultés respiratoires aiguës très pénibles et présence d’eau dans les poumons (œdème pulmonaire), ont été observés, en particulier aux doses élevées (fréquent).

· Vous vous sentez fatigué(e) ou léthargique.

· Vous ressentez des symptômes de grippe, tels qu’une hausse de la température ou une fièvre et des frissons.

· Douleur intense dans la poitrine.

· Douleur intense dans l’abdomen.

· Perte de vision, perte du sens du toucher, perturbation mentale ou perte de la capacité à bouger normalement (ce médicament peut provoquer des effets indésirables sur le cerveau et les yeux qui sont généralement réversibles mais peuvent être très graves).

· Si vous avez plus facilement des bleus ou si vous saignez plus en cas de blessure que d’ordinaire. Ce sont les symptômes d’un faible nombre de cellules sanguines. Prévenez immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier si vous ressentez ces symptômes.

Ces effets indésirables sont graves. Vous pourriez avoir besoin d’une intervention médicale urgente.

Les fréquences des effets indésirables sont définies au moyen de la convention suivante :

Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

Fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

Rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

Très rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Fièvre.

· Nombres insuffisants de globules blancs et rouges ou de plaquettes, ce qui vous rend plus susceptible aux infections ou aux saignements.

· Anomalie des cellules sanguines (mégaloblastose).

o une diminution du nombre de globules blancs peut être accompagnée de frissons et de fièvre qui nécessitent de consulter immédiatement un médecin ;

o une diminution du nombre de plaquettes sanguines peut être accompagnée de saignements qui nécessitent de consulter immédiatement un médecin ;

· Perte d’appétit.

· Difficulté à avaler.

· Maux de ventre (douleurs abdominales).

· Nausées (envie de vomir).

· Vomissements.

· Diarrhée.

· Inflammation ou ulcération de la bouche ou de l’anus.

· Effets réversibles sur la peau tels que rougeurs (érythème), formation d’ampoules, éruption cutanée, urticaire, inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), perte de cheveux.

· Effets réversibles sur le foie tels qu’augmentation des taux d’enzyme.

· Effets réversibles sur les yeux tels que douleur des yeux accompagnées de saignements (conjonctivite hémorragique) avec troubles visuels, sensibilité à la lumière (photophobie), larmoiement ou sensation de brûlure dans les yeux et inflammation de la cornée (kératite).

· Perte de conscience (aux doses élevées).

· Difficultés d’élocution (aux doses élevées).

· Mouvements oculaires anormaux (nystagmus, aux doses élevées).

· Inflammation de la veine au point d’injection.

· Taux d’acide urique dans le sang anormalement élevés (hyperuricémie).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Maux de gorge.

· Maux de tête.

· Réactions allergiques graves (anaphylaxie), provoquant par exemple de la difficulté à respirer ou des sensations vertigineuses.

· Septicémie.

· Inflammation et ulcères de l’œsophage.

· Inflammation intestinale grave (colite nécrosante).

· Kystes intestinaux.

· Ulcération de la peau.

· Démangeaisons.

· Inflammation au point d’injection.

· Taches brunes/noires sur la peau (lentigo).

· Jaunissement de la peau et du blanc des yeux (ictère).

· Infection pulmonaire (pneumonie).

· Difficulté respiratoire.

· Une paralysie des jambes et de la partie inférieure du corps peut survenir lorsque la cytarabine est administrée dans l’espace entourant la moelle épinière.

· Douleurs musculaires et articulaires.

· Inflammation de la membrane qui entoure le cœur (péricardite).

· Altération de la fonction rénale.

· Incapacité à uriner (rétention urinaire).

· Douleurs thoraciques.

· Sensation de brûlures des paumes de main et des plantes de pied.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· Inflammation des glandes sudoripares.

· Battements de cœur irréguliers (arythmies).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Endommagement du tissu nerveux (toxicité nerveuse) et inflammation d’un ou plusieurs nerfs (névrite).

· Inflammation du pancréas (pancréatite).

· Yeux douloureux (conjonctivite).

Autres effets indésirables :

Le syndrome de la cytarabine peut intervenir entre 6 et 12 heures après le début du traitement. Les symptômes incluent :

· Fièvre.

· Douleurs osseuses et musculaires.

· Douleurs thoraciques occasionnelles.

· Éruption cutanée.

· Yeux douloureux (conjonctivite).

· Nausées (envie de vomir).

Votre médecin pourra vous prescrire des corticostéroïdes (médicaments anti-inflammatoires) pour prévenir ou traiter ces symptômes. Si cela s’avère efficace, le traitement par cytarabine pourra être poursuivi.

Réactions observées sous traitement à dose plus élevée

Système nerveux central :

Les symptômes suivants, qui sont généralement réversibles, peuvent intervenir chez jusqu’à un tiers des patients après traitement par des doses élevées de cytarabine :

· Changements de personnalité.

· Vigilance altérée.

· Difficulté à parler.

· Problèmes de coordination.

· Tremblements.

· Mouvements oculaires anormaux (nystagmus).

· Maux de tête.

· Neuropathies périphériques motrices et sensorielles (lésion des nerfs du système nerveux périphérique).

· Confusion.

· Somnolence.

· Sensations vertigineuses.

· Coma.

· Convulsions.

Ces effets secondaires peuvent apparaître plus fréquemment :

· chez les patients âgés (plus de 55 ans),

· chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique et rénale,

· après un traitement anti-cancéreux antérieur pour le cerveau et la moelle épinière par exemple par radiothérapie ou injection de cytostatique,

· en cas d’alcoolisme.

Le risque de lésion du système nerveux augmente si le traitement à la cytarabine est administré :

· à doses élevées ou à intervalles courts,

· en association avec d’autres médicaments qui sont toxiques pour le système nerveux (tels que la radiothérapie ou le méthotrexate).

Tube digestif :

Notamment en cas de traitement par des doses élevées de cytarabine, des réactions plus graves peuvent apparaître en plus des symptômes fréquents. Des perforations intestinales, nécrose intestinale, une occlusion intestinale et une inflammation de la paroi interne du ventre ont été rapportées. Des abcès du foie, une augmentation de la taille du foie, un blocage des veines du foie et une inflammation du pancréas ont été observés après un traitement à dose élevée.

Les effets secondaires sur le tube digestif sont moindres si la cytarabine est administrée par perfusion.

Poumons :

Une détresse respiratoire aiguë et la présence d’eau dans les poumons (œdème pulmonaire) ont été observées, notamment avec des doses élevées.

Autres :

· Maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie).

· Dégradation musculaire anormale (rhabdomyolyse).

· Infection du sang (septicémie).

· Toxicité cornéenne.

· Infections virales, bactériennes, etc.

· Arrêt de production de spermatozoïdes et du cycle menstruel.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

· La substance active est : la cytarabine.

Cytarabine........................................................................................................................... 100 mg

Pour 1 ml de solution.

Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 10 ml contient 1000 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 20 ml contient 2000 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 40 ml contient 4000 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 50 ml contient 5000 mg de cytarabine

· Les autres composants sont : macrogol 400, trométamol et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Cytarabine Accord est une solution transparente, incolore, sans particules visibles.

Présentations :

1 flacon de 1 ml, 5 flacons de 1 ml.

1 flacon de 5 ml, 5 flacons de 5 ml.

1 flacon de 10 ml.

1 flacon de 20 ml.

1 flacon de 40 ml.

1 flacon de 50 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.