2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable ?

Ne prenez jamais DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à la phénytoïne, aux dérivés de l’hydantoïne, ou à l’un des autres composants du produit contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous souffrez de l’un des problèmes cardiaques suivants : bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré et syndrome de Strokes-Adams.

· En association avec les substances suivantes : cobicistat, daclastavir, dasabuvir, delamanid, grazoprevir + elbasvir, isavuconazole, ledipasvir, lurasidone, midostaurine, millepertuis, ombistavir + paritaprévir, rilpivirine, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprévir.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable.

· Ce médicament n’est pas efficace dans toutes les formes d’épilepsie.

· La vitesse d’injection (voir rubrique 3 - Comment utiliser DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable?) doit être respectée car il existe un risque d’hypotension (chute de tension) lorsque DILANTIN est administré trop rapidement.

· L’administration de DILANTIN peut provoquer une diminution de la pression artérielle et des problèmes cardiaques graves, entraînant parfois le décès. Ces effets indésirables peuvent être plus graves chez les patients âgés, ou les patients gravement malades.

· En cas d'hypotension (baisse de la pression artérielle) ou d'insuffisance cardiaque, une surveillance rapprochée est nécessaire. Des troubles du rythme et de la conduction cardiaque, parfois graves ont été rapportés après l'administration de phénytoïne. Une hypotension peut aussi survenir après administration IV de fortes doses et/ou débit de perfusion élevé de phénytoïne et même aux doses et débits recommandés. Il peut être nécessaire de réduire le débit de perfusion ou d'arrêter l'administration.

· Pendant l’injection, certains examens de surveillance seront réalisés (vérification du pouls et de la tension artérielle, électrocardiogramme surtout chez les personnes âgées ou à risque, examens sanguins). D’autres mesures incluant l’administration concomitante (en même temps) par voie injectable d’une benzodiazépine ou d’un barbiturique peuvent être nécessaires pour contrôler rapidement les crises épileptiques.

· En cas d’extravasation du produit (passage de liquide en dehors de la veine), il y a un risque important de réactions locales, pouvant aller jusqu’à la nécrose (lésion sévère de la peau).

· En début de traitement, la fréquence des crises d’épilepsie peut augmenter ou un nouveau type de crises peut apparaître.

· Ce médicament contient de petites quantités d’éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par dose.

· L'interprétation des concentrations plasmatiques de phénytoïne doit être faite avec précaution chez les patients avec une altération de la fonction rénale et/ou hépatique, ou ceux qui présentent un taux faible d’albumine ou un taux élevé de bilirubine, deux protéines présentes dans le sang.

· Un traitement antiépileptique ne doit pas être interrompu brutalement car cela risque d’augmenter la fréquence des crises. Si une réduction de dose, une interruption ou une substitution par un médicament antiépileptique alternatif s’avèrent nécessaires, cela devra être réalisé progressivement sous contrôle de votre médecin. Dans le cas où votre médecin décide l’arrêt du traitement en raison d’une réaction allergique, le traitement alternatif sera un traitement antiépileptique n’appartenant pas à la même classe de médicament.

· Des pensées autodestructrices ou suicidaires ont été observées chez un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques tels que DILANTIN. Si vous avez ce type de pensées, contactez immédiatement votre médecin.

Des concentrations élevées prolongées de phénytoïne au-delà des doses thérapeutiques peuvent entraîner, des états confusionnels tels que "délires", "psychoses" ou "encéphalopathies" ou, rarement, des perturbations irréversibles des fonctions cérébelleuses et/ou une atrophie cérébelleuse. Les antiépileptiques (tels que DILANTIN) sont susceptibles d’entraîner un syndrome de Stevens Johnson (décollement de la peau pouvant rapidement s’étendre à tout le corps), ou une nécrolyse épidermique toxique (destruction de la peau) pouvant être mortels. Cela se traduit par de la fièvre, des rougeurs sur la peau, des ulcères dans la bouche, la gorge, le nez et au niveau des organes génitaux, une conjonctivite et une augmentation de la taille des ganglions. Une atteinte du foie est possible. Ces syndromes sont souvent accompagnés de symptômes grippaux. L’éruption cutanée peut évoluer vers la formation de cloques généralisées ou de desquamation de la peau. Le risque de survenue de ces syndromes est le plus élevé pendant les premières semaines de traitement.

· Des éruptions cutanées sévères pourraient aussi survenir de façon plus fréquente chez certains patients d’origine chinoise.

· Des réactions allergiques ou un syndrome d’hypersensibilité (fièvre, éruption, augmentation du volume des ganglions, pouvant être accompagnés de douleurs dans les articulations, une jaunisse, une augmentation du volume du foie, ou une altération de la formule sanguine), ont été rapportés.

Les patients les plus à risque de développer ce syndrome sont les patients noirs, ceux ayant des antécédents familiaux ou personnels ainsi que les patients présentant une diminution des mécanismes de défense de l’organisme.

· Des œdèmes, des décolorations de la peau ou des douleurs des extrémités au site d’injection ont été observés chez certains patients. Contactez rapidement votre médecin si vous présentez ces symptômes.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable

Certaines interactions peuvent modifier la concentration du médicament dans l'organisme dès l'administration d'une dose de charge et surtout pendant la phase suivante d'ajustement de la posologie. Une détermination des concentrations de médicament dans le sang est alors particulièrement utile.

Tous les médicaments ne sont pas détaillés dans la liste ci-dessous. Parlez-en avec votre médecin ou votre pharmacien, en cas de doute.

Vous ne devez jamais prendre ce médicament en même temps que les substances suivantes : cobicistat, daclatasvir, dasabuvir, delamanid, grazoprevir + elbasvir, isavuconazole, ledipsavir, lurasidone, midostaurine, millepertuis, ombitasvir + paritaprévir, rilpivirine, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprévir.

Vous ne devez généralement pas prendre ce médicament, sauf avis contraire de votre médecin en même temps que :

· les estroprogestatifs, progestatifs et la cyprotérone (contraceptifs);

· l’ulipristal, une pilule du lendemain ;

· certains médicaments antibiotiques: le sulfaméthoxazole, sulfafurazole, sulfaméthizol (voie générale), la télithromycine ;

· certains médicaments anti-ulcéreux: cimétidine;

· le naloxegol utilisé contre la constipation ;

· certains médicaments utilisés dans les cures de désintoxication alcoolique: disulfirame;

· l’aprépitant utilisé contre les nausées et les vomissements survenant dans le cadre d’une chimiothérapie ;

· le bocéprévir et le simeprevir, utilisés dans le traitement de l’hépatite C ;

· le dolutégravir et le ténofovir utilisés dans le traitement du VIH ;

· le bosentan et le macitentan, utilisés dans un certain type de maladie grave des poumons ;

· les médicaments cytotoxiques, les inhibiteurs des tyrosines kinases, l’abiratérone, le cyclophosphamide, le docetaxel, l’étoposide, l’idelalisib, l’irinotécan, l’olaparib, le paclitaxel, le regorafenib, les vinca-alcaloïdes cytotoxiques, le vismodegib, utilisés dans le traitement du cancer ;

· l’amiodarone, le dabigatran, le dronédarone, la nimodipine, la ranolazine, utilisés pour certains problèmes cardiaques ;

· l’apixaban, le rivaroxaban, et le ticagrélor utilisés contre la thrombose (caillot dans le sang)

· l’inhibiteur de la 5 alpha réductase utilisé en urologie ;le fentanyl utilisé dans le cadre d’une anesthésie ou d’une analgésie (pour soulager la douleur) ;

· l’oxycodone utilisé pour soulager la douleur ;

· la miansérine, la sertraline, des médicaments contre la dépression ;

· la quétiapine utilisé dans le traitement de la psychose ;

· le praziquantel, destiné à lutter contre les vers ;

· l’itraconazole et le voriconazole destinés à lutter contre certains champignons;

· la bedaquiline utilisé dans le traitement de la tuberculose

· l’ivacaftor utilisé dans le traitement de la mucoviscidose;

· l’apremilast utilisé dans le traitement du psoriasis

· le vémurafénib utilisé dans le traitement du mélanome (cancer de la peau).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

DILANTIN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge d'avoir des enfants sauf en l'absence d'alternative moins à risque pour l'enfant à naître. Votre médecin ne doit pas interrompre brutalement votre traitement, ceci pourrait entraîner la réapparition des crises, qui auraient des conséquences graves pour vous et/ou votre enfant à naître.

Dans la population générale, le risque qu'un enfant naisse avec une malformation est de 2-3%. Ce risque est augmenté d'environ 2 à 3 fois chez les femmes prenant ce médicament, avec en particulier des malformations de la face, de la lèvre supérieure et du palais, du crâne, des ongles et des doigts et du cœur et de l'orifice de l'urètre (hypospadias). Des troubles neuro-développementaux ont été rapportés chez des enfants exposés à la phénytoïne pendant la grossesse. Les études sur ce risque sont contradictoires, mais ne permettent pas de l'exclure. Quelques cas d'affections cancéreuses notamment des neuroblastomes (tumeurs) ont été rapportés chez des enfants dont la mère a reçu de la phénytoïne pendant la grossesse, mais le rôle respectif du traitement et des facteurs confondants n'est pas déterminé dans ces cas.

Femmes en âge d’avoir des enfants :

· Avant de commencer le traitement, hors situation d'urgence, votre médecin s'assurera que vous n'êtes pas enceinte. Vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à un mois après l'arrêt. Ce médicament peut rendre inefficace les contraceptifs oraux (pilule contraceptive), dans ce cas, il faudra utiliser en plus un autre moyen de contraception (par exemple un préservatif). Pour cela, demandez conseil à votre médecin.

· En cas de désir de grossesse, n'interrompez pas votre contraceptif ou votre traitement avant d'en avoir parlé avec votre médecin spécialiste. Il mettra en place les mesures nécessaires pour que votre grossesse se déroule au mieux pour vous et l'enfant à naître.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou envisagez une grossesse :

· Votre médecin envisagera un arrêt du traitement ou jugera de l'utilité éventuelle de le poursuivre en l'absence d'alternative moins à risque pour l'enfant à naître, auquel cas :

o pendant la grossesse, votre médecin adaptera la dose pour obtenir la dose minimale qui est efficace pour vous et mettra en place une surveillance spécialisée adaptée à votre maladie et au suivi de votre enfant à naître.

o avant l'accouchement : votre médecin vous prescrira certaines vitamines pour éviter que ce médicament ne provoque des saignements durant les premiers jours de vie ou des troubles dans la formation des os de votre bébé.

o après l'accouchement : une injection de vitamine K pourra également être prescrite à votre bébé, à la naissance, pour éviter des saignements. Si vous avez pris DILANTIN en fin de grossesse, une surveillance adaptée sera mise en place pour détecter l'éventuelle survenue de troubles chez le nouveau-né.

o chez l'enfant : prévenez le(s) médecin(s) qui suivra(ont) votre enfant que vous avez été traitée par phénytoïne pendant votre grossesse. ll(s) mettra(ont) en place un suivi rapproché du développement neurologique de votre enfant afin de lui apporter des soins spécialisés le plus tôt possible, si nécessaire.

Allaitement

Ce médicament passe dans le lait maternel. Par mesure de précaution, il convient d’éviter d’allaiter pendant le traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La conduite de véhicules ou l’utilisation de machines est déconseillée.

DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable contient de petites quantités d’éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par dose.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les signes de toxicité liés à l’utilisation intraveineuse de ce produit se traduisent essentiellement par un collapsus cardio-vasculaire (syndrome d’apparition brutale caractérisé notamment par un refroidissement des extrémités, des sueurs, un pouls rapide et imperceptible, une chute de la tension artérielle…) et/ou une dépression du système nerveux central.

- Affection du système immunitaire : des réactions allergiques ou un syndrome d’hypersensibilité (fièvre, éruption, augmentation du volume des ganglions, pouvant être accompagnés de douleurs dans les articulations, une jaunisse, une augmentation du volume du foie, ou une altération de la formule sanguine), ont été rapportés.

– lupus érythémateux systémique, péri-arthérite noueuse, anomalies des immunoglobulines

Affections cardiovasculaires :

des troubles de la fonction cardiaque ont été rapportés (fibrillation ventriculaire, dépression de la conduction ventriculaire et auriculaire). Ces complications sévères sont plus fréquemment rencontrées chez le patient âgé ou gravement malade.

Des cas d’arrêts cardiaques, de bradychardie (ralentissement du rythme cardiaque), et d’hypotension (baisse de la tension artérielle) ont été rapportés.

Affections psychomotrices et neurologiques :

le plus souvent : mouvements involontaires des yeux, difficulté à coordonner les mouvements, paroles mal articulées, coordination ralentie, confusion mentale et aussi insomnie, vertiges, maux de tête, sensations de picotement et de fourmillement, somnolence ; rarement : mouvements anormaux incluant chorée, contracture musculaire, tremblements similaires à ceux induits par les phénothiazines et autres neuroleptiques ; exceptionnellement : atteinte des nerfs des membres périphériques à prédominance sensitive en cas de traitement prolongé. Des cas d’atrophie cérébelleuse ont été rapportés et semblent plus fréquents en cas d’exposition prolongées et/ou à des concentrations élevées.

Affections gastro-intestinales :

nausées, vomissements et constipation.

Peau et muqueuses :

le plus souvent : éruption avec fièvre ; rarement : manifestations plus sévères pouvant aller jusqu’à la mort (lupus érythémateux (maladie inflammatoire), dermatite bulleuse exfoliatrice (inflammation de la peau) ou purpura (« bleus » ou petites taches rouges sur la peau), syndrome de Stevens-Johnson, nécrose toxique de l’épiderme) ; hypertrophie des gencives, épaississement des lèvres, pilosité importante et maladie de La Peyronie.

Muscle et squelette :

des cas de problèmes osseux (diminution de la densité minérale osseuse, d’ostéopénie, d’ostéoporose) et de fractures ont été rapportés. Si vous suivez un traitement antiépileptique à long terme et que vous avez des antécédents d’ostéoporose ou que vous prenez des stéroïdes, parlez-en à votre médecin.

Sang :

diminution ou éventuellement disparition d’une ou plusieurs catégories de cellules sanguines, globules rouges, globules blancs, plaquettes (thrombocytopénie, leucopénie, granulocytopénie, agranulocytose et pancytopénie avec ou sans aplasie médullaire pouvant parfois aller jusqu’à la mort).

Exceptionnellement :

anémie macrocytaire et mégaloblastique (atteinte des globules rouges).

De rares cas d’atteinte des ganglions lymphatiques ont été rapportés (lymphadénopathies à type d’hyperplasie lymphoïde, pseudolymphome et lymphome malin).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

irritation locale, inflammation, sensibilité, nécrose cutanée (lésion sévère de la peau) et décollement de l’épiderme ont été rapportés avec ou sans fuite du produit en dehors de la veine. Œdème, décoloration et douleur du site d’injection (décrit comme le « syndrome du gant pourpre ») ont aussi été rapportés.

Affections congénitales, familiales et génétiques :

Malformations congénitales et autres anomalies du développement de l'enfant à naître.

Autres :

des atteintes hépatiques (atteinte du foie dont hépatite), une altération du goût ont aussi été décrites.

Investigations :

anomalies de l’examen de la fonction thyroïdienne.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

De façon générale, le profil des effets indésirables de la phénytoïne est similaire entre les enfants et les adultes. L‘hyperplasie gingivale survient plus fréquemment chez les enfants et les adolescents, et chez les patients ayant une mauvaise hygiène buccale.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez une éruption cutanée ou d’autres signes tels que démangeaisons, cloque, légère éruption cutanée, fièvre car dans ces cas l’arrêt du traitement est très souvent nécessaire.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable

La substance active est :

Phénytoïne sodique..................................................................................................... 250,00 mg

Pour un flacon

Les autres composants sont :

Propylène glycol, Alcool, Hydroxyde de sodium, Eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que DILANTIN 250 mg/5 ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Solution injectable en flacon. Boîte de 10.