2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique à l’une des substances actives (énalapril ou lercanidipine) ou à l’un des autres composants de ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN (mentionnés à la rubrique 6),

· si vous avez déjà eu une réaction allergique à des médicaments similaires à ceux contenus dans ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN : un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou un inhibiteur calcique,

· si vous avez déjà eu un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, qui a provoqué des difficultés pour avaler ou respirer (angio-œdème) après avoir pris un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou un inhibiteur calcique, ou lorsque cette réaction est d’origine héréditaire ou d’origine inconnue,

· si vous avez un diabète ou si vous avez des problèmes rénaux et que vous prenez un médicament contenant de l'aliskiren pour diminuer la pression sanguine,

· si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois, (il est également préférable d’éviter de prendre ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement),

· si vous souffrez de certaines maladies cardiaques :

o obstacle à l’éjection du sang hors du cœur, même avec un rétrécissement de la valve aortique du cœur,

o insuffisance cardiaque non traitée,

o angine de poitrine au repos ou s’aggravant progressivement à l’effort ou survenant plus souvent (angine de poitrine instable),

o accident cardiaque datant de moins d’un mois (infarctus du myocarde),

· si vous souffrez d’une maladie grave des reins, ou si vous êtes dialysé,

· si vous souffrez d’une maladie grave du foie,

· si vous prenez des médicaments qui inhibent le métabolisme du foie tels que :

o des antifongiques (ex. kétoconazole, itraconazole),

o des antibiotiques macrolides (ex. érythromycine, troléandomycine),

o des antiviraux (ex. ritonavir),

· si vous prenez de la ciclosporine (utilisé après la transplantation pour prévenir le rejet d'organe),

· si vous prenez du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé.

· si vous avez une pression sanguine basse (vous pouvez ressentir un malaise, une sensation d'évanouissement, en particulier en position debout),

· si vous avez été très malade avec des vomissements importants ou des diarrhées récemment,

· si vous suivez un régime hyposodé, si vous prenez des suppléments potassiques, des agents épargneurs de potassium, ou des substituts de sel contenant du potassium,

· si vous avez plus de 70 ans,

· si vous avez un problème cardiaque,

· si vous souffrez d’un problème vasculaire cérébral,

· si vous avez des problèmes rénaux (y compris une transplantation rénale),

· si vous êtes sous dialyse,

· si vous avez un problème hépatique,

· si vous avez un problème sanguin, comme un nombre de globules blancs bas ou même un manque de globules blancs (leucopénie, agranulocytose), un nombre faible de plaquettes (thrombopénie) ou une diminution des globules rouges (anémie),

· si vous avez une maladie vasculaire du collagène (lupus érythémateux, arthrite rhumatoïde ou sclérodermie), un traitement immunosuppresseur, un traitement par de l’allopurinol ou du procaïnamide, ou une association de ceux-ci,

· si vous êtes un patient de race noire, vous devez être informé (e ) que ces patients ont un risque plus important de réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue, ou de la gorge avec des difficultés à avaler ou à respirer lors de la prise d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion,

· si vous souffrez de diabète,

· si vous avez une toux sèche persistante ;

· si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

· si vous prenez un des médicaments suivants pour traiter l’hypertension :

o un inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine II (connu sous le nom de sartans comme le valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés à un diabète,

o aliskiren.

· si vous prenez l’un des médicaments suivants, le risque d’angio-œdème (gonflement rapide de la peau et des muqueuses) est plus élevé :

o sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des « inhibiteurs de mTOR » (utilisés pour éviter le rejet d’organes transplantés) ;

Votre médecin pourra contrôler votre fonction rénale, votre pression artérielle et la quantité d’électrolytes (comme le potassium) dans votre sang à une fréquence régulière.

Voir la rubrique « Ne prenez jamais ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN ».

Vous devez savoir que ce médicament a une efficacité moins importante sur la diminution de la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients.

Informez votre médecin que vous prenez ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN si vous allez subir prochainement les interventions suivantes :

· une opération ou une anesthésie (y compris une anesthésie dentaire),

· lors d’un traitement pour retirer le cholestérol de votre sang appelé « LDL-aphérèse »,

· si vous avez besoin d’un traitement de désensibilisation à un venin d’insecte (ex. abeille ou guêpe).

Vous devez informer votre médecin immédiatement si vous développez l’un des signes ou symptôme suivant :

· Coloration jaune de la peau et des muqueuses (voir rubrique 4).

Dans ce cas, vous devez arrêter ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN et votre médecin prendra les mesures appropriées.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants adolescents

Ne donnez pas ce médicament aux enfants ou adolescents âgés de moins de 18 ans car il n'y a pas d'information sur son activité et sa sécurité.

Autres médicaments et ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN ne doit pas être pris avec certains autres médicaments.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Lorsque ENALAPRIL/ LERCANIDIPINE BIOGARAN est pris en même temps que certains autres médicaments, l’effet de ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN ou de l’autre médicament peut être plus intense ou diminué, ou certains effets secondaires peuvent survenir plus fréquemment.

En particulier, informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :

· médicaments contenant du potassium (y compris les substituts de sel de régime),

· autres médicaments diminuant la pression sanguine comme les diurétiques, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ou un médicament appelé aliskiren,

· lithium (médicament utilisé pour traiter certaines dépressions),

· médicaments de la dépression appelés « antidépresseurs tricycliques »,

· médicaments pour les douleurs sévères (narcotiques, comme la morphine),

· médicaments appelés « antipsychotiques », utilisés pour certains problèmes psychiatriques,

· médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens y compris les inhibiteurs Cox-2 (médicaments qui diminuent l'inflammation et qui soulagent la douleur),

· certains anti-douleurs et médicaments de l'arthrite, y compris les sels d'or,

· certains médicaments du rhume et de la toux, médicaments qui réduisent le poids, qui contiennent une substance appelée « sympathomimétique »,

· médicaments du diabète (y compris les médicaments antidiabétiques oraux et l'insuline), l'astémizole et la terfénadine (médicaments de l'allergie),

· amiodarone ou quinidine (médicaments pour traiter un rythme cardiaque accéléré)

· phénytoïne ou carbamazépine (médicaments de l'épilepsie),

· rifampicine (médicament contre la tuberculose),

· digoxine (médicament de certains problèmes cardiaques),

· midazolam (médicament qui permet de dormir),

· bêta-bloquants (médicaments qui diminuent la pression sanguine ou qui traitent certains problèmes cardiaques),

· cimétidine aux doses supérieures à 800 mg par jour (un anti-ulcéreux, qui agit contre les brûlures d’estomac).

· Médicaments, qui sont le plus souvent utilisés pour éviter les rejets d'organes transplantés (sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir la section « Avertissements et précautions ».

· Suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium, des diurétiques ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium dans le sang (comme l'héparine et le co-trimoxazole également appelé triméthoprime / sulfaméthoxazole).

Votre médecin peut être amené à changer la posologie ou prendre des précautions si :

· Vous prenez un médicament qui agit sur les récepteurs de l’angiotensine II ou de l’aliskiren (voir rubrique Ne prenez pas ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN et Mises en garde et précautions)

ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, de la boisson et de l’alcool

· ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.

· L'alcool peut augmenter l'effet de ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN, il est donc recommandé de ne pas boire d'alcool ou de limiter votre consommation d'alcool.

Grossesse - allaitement et fertilité

Grossesseet fertilité

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN avant d’être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN. ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN est déconseillé pendant la grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer l’allaitement. L’allaitement de nouveau-nés (1ères semaines après la naissance) et en particulier l’allaitement de prématurés est déconseillé lors d’un traitement par ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN. En cas d’allaitement d’un bébé plus âgé, votre médecin devra vous informer sur les bénéfices et les risques de la poursuite de ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN pendant l’allaitement en comparaison avec d’autres traitements.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous ressentez des étourdissements, de la faiblesse, de la fatigue ou une somnolence, une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines.

ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves.

Si un des effets suivants apparaît, parlez-en immédiatement à votre médecin :

· Réaction allergique avec gonflement de votre visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge qui peut provoquer des difficultés pour avaler ou respirer,

· Sévères réactions cutanées notamment éruption cutanée, ulcères dans la bouche, aggravation d’une maladie préexistante, rougeur, formation de cloques ou décollement cutané (comme le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l’érythème toxique ou l’érythème polymorphe).

Lorsque que vous commencez votre traitement par ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN, vous pouvez vous sentir faible, avoir des étourdissements ou avoir la vision floue ; cela est provoqué par une chute brusque de la pression sanguine et si cela se produit, il est préférable de s'allonger. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables observés avec ENALAPRIL / LERCANIDIPINE BIOGARAN :

Fréquent (observé chez moins d'un patient sur 10)

Toux, sensations de vertige, céphalées.

Peu fréquent (observé chez moins d'un patient sur 100)

Modifications de la formule sanguine : diminution des plaquettes sanguines, augmentation du taux de potassium dans le sang, nervosité (anxiété), sensations de vertige si vous êtes debout, vertiges, augmentation du rythme cardiaque, palpitations, rougeur soudaine du visage, bouffées de chaleur du cou ou de la poitrine, baisse de la pression sanguine, douleur abdominale, constipation, sensation nauséeuse, valeur élevée des enzymes hépatiques, rougeur de la peau, douleurs articulaires, augmentation du nombre de mictions, sensation de faiblesse, fatigue, sensation de chaleur, gonflement des chevilles.

Rare (observé chez moins d'un patient sur 1 000)

Anémie, réactions allergiques, tintements dans les oreilles, évanouissements, gorge sèche, mal de gorge, indigestion, sensation salée sur la langue, diarrhées, bouche sèche, gonflement des gencives, éruption cutanée, urticaire, levers nocturnes pour uriner, importante quantité d'urine, impuissance.

Autres effets observés avec l'énalapril ou la lercanidipine seuls

Enalapril

Très fréquent (observé chez plus d'un patient sur 10)

Vision trouble, sensations de vertige, toux, sensation nauséeuse, sensation de faiblesse.

Fréquent (observé chez moins d'un patient sur 10)

Dépression, évanouissement, douleur thoracique, modification du rythme cardiaque, angine de poitrine, essoufflement, diarrhée, douleur abdominale, modification du goût, éruption cutanée, fatigue, augmentation du taux de potassium dans le sang, augmentation du taux de créatine dans le sang (détecté par dosage).

Peu fréquent (observé chez moins d'un patient sur 100)

Anémie (y compris aplasique et hémolytique), chute soudaine de la pression sanguine, confusion, insomnie ou somnolence, sensation de picotements de la peau ou engourdissement, crise cardiaque (le plus souvent due à une pression sanguine très basse, chez certains patients à risques, y compris ceux qui ont des problèmes circulatoires dans le cœur et le cerveau), accident vasculaire cérébral (le plus souvent due à une pression sanguine très basse, chez certains patients à risques), nez qui coule, mal de gorge et enrouement, asthme, ralentissement de la nourriture dans l'intestin, inflammation du pancréas, indigestion, estomac irrité (irritations gastriques), bouche sèche, ulcère, anorexie, augmentation de la transpiration, démangeaisons ou urticaire, perte de cheveux, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale, taux de protéines élevé dans les urines (par dosage), impuissance, crampes musculaires, sensation générale de mal être (malaise), température élevée (fièvre), taux du sucre ou de sodium diminué dans le sang, taux élevé d'urée dans le sang (tous déterminés par dosage).

Rare (observé chez moins d'un patient sur 1000)

Modifications des valeurs sanguines comme diminution des globules blancs, diminution de l'activité de la moelle osseuse, maladies auto-immunes, cauchemars ou problèmes pour dormir, syndrome de Raynaud (quand les mains et les pieds deviennent très froids et blancs à cause d'une circulation sanguine très basse), infiltrats pulmonaires, inflammation du nez, pneumonie, gonflement de la langue, problèmes de foie comme une diminution de la fonction hépatique, inflammation du foie, jaunisse (peau et blanc des yeux qui jaunissent), taux augmenté de bilirubine (dosée dans le sang), diminution de la quantité d'urine, augmentation du volume des seins chez les hommes.

Très rare (observé chez moins d’un patient sur 10 000)

Gonflement dans l'intestin (angio-œdème intestinal).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Surproduction d'hormone antidiurétique, qui provoque une rétention d'eau, entraînant une faiblesse, une fatigue ou une confusion

Un cortège de symptômes, pouvant inclure un ou l’ensemble des symptômes suivants a été rapporté : fièvre, inflammation des vaisseaux sanguins (sérite, vascularite), douleurs musculaires (myalgie / myosite), douleurs articulaires (arthralgie / arthrite). Une éruption cutanée, une photosensibilité et d’autres manifestations cutanées peuvent survenir.

Lercanidipine

Rare (observé chez moins d'un patient sur 1 000)

Angine de poitrine (douleur dans la poitrine provoquée par un manque de sang dans le cœur), vomissements, brûlures d'estomac, douleur musculaire.

Très rare (observé chez moins d'un patient sur 10 000)

Douleur thoracique.

Les patients qui souffrent déjà d'une angine de poitrine peuvent avoir une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la sévérité des crises avec la famille de molécules à laquelle la lercanidipine appartient. Des cas isolés de crises cardiaques peuvent être observés.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont l’énalapril et la lercanidipine.

Chaque comprimé contient : 20 mg de maléate d'énalapril (équivalent à 15,29 mg d'énalapril) et 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 9,44 mg de lercanidipine).

· Les autres composants sont :

Noyau : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, povidone K30, carboxyméthylamidon sodique type A, bicarbonate de sodium.

Pelliculage : Opadry II Jaune 85F32645 contenant : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé sont des comprimés pelliculés, jaunes, ronds et biconvexes de 9 mm de diamètre.

ENALAPRIL/LERCANIDIPINE BIOGARAN 20 mg / 10 mg est disponible en boîtes 30 et 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/OPA/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.