2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

Ne prenez jamais EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion:

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6, ou à d’autres produits de la même classe (anthracyclines ou anthracènediones),

· si vous allaitez.

En fonction de la vois d’administration, vous ne recevrez pas EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion dans les cas suivants :

Voie intraveineuse (dans une veine) :

· si vous avez déjà été traité avec des doses élevées de certains autres médicaments anti-cancéreux, incluant la doxorubicine et la daunorubicine, qui appartiennent au même groupe de médicaments que le chlorhydrate d'épirubicine 2 mg/ml (anthracyclines). Ils ont des effets secondaires similaires (y compris des effets sur le cœur) ;

· si vous avez eu ou si vous avez actuellement des problèmes cardiaques ;

· si le nombre de vos cellules sanguines est faible ;

· si vous avez une maladie hépatique sévère ;

· si vous souffrez d'une infection aiguë grave.

Voie intravésicale (directement dans la vessie) :

· si le cancer a pénétré dans la paroi de la vessie ;

· si vous avez une infection des voies urinaires ;

· si votre vessie est douloureuse ou enflammée ;

· si le médecin n'arrive pas facilement à insérer un cathéter (un tube) dans votre vessie ;

· s’il reste beaucoup d'urine dans votre vessie après que vous avez tenté de la vider ;

· si vous avez du sang dans vos urines ;

· si vous avez une contraction de la vessie.

Avertissement et précautions

Faites attention avec EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :

· Si vous êtes âgé ou si vous êtes un enfant, car le risque d'effets secondaires cardiaques est plus élevé. Votre fonction cardiaque sera vérifiée avant et après le traitement par chlorhydrate d’épirubicine.

· Si vous avez ou avez déjà eu des problèmes cardiaques, vous devez le dire à votre médecin. La dose de chlorhydrate d’épirubicine devra être adaptée. Votre médecin vérifiera régulièrement que votre cœur fonctionne correctement.

· Si vous avez déjà été traité avec des produits contre le cancer (par exemple la doxorubicine ou la daunorubicine des dérivés de l'anthracènedione ou trastuzamab) ou si vous avez été irradié, car le risque d'effets secondaires cardiaques graves est plus élevé. Vous devez en parler à votre médecin car cet élément est pris en compte pour déterminer la dose totale de chlorhydrate d’épirubicine que vous allez recevoir.

· Si vous avez une maladie du foie ou des reins. Ces maladies peuvent accroître les effets secondaires. Votre fonction hépatique et votre fonction rénale seront régulièrement vérifiées et, si besoin, la dose sera adaptée.

· Si vous désirez avoir des enfants. Les hommes comme les femmes doivent utiliser des mesures de contraception efficaces pendant le traitement et pendant les six mois qui suivent. Les hommes doivent s'informer des possibilités de conservation de leur sperme par congélation avant le traitement.

· Si vous souffrez d'infections ou de saignements. Le chlorhydrate d’épirubicine peut affecter la moelle osseuse: le nombre de globules blancs dans le sang diminuera, ce qui vous rendra plus sensible aux infections (leucopénie). Les saignements pourront survenir plus facilement (thrombocytopénie). Ces effets secondaires sont transitoires. La diminution du nombre de globules blancs est maximale 10 à 14 jours après l'administration et le nombre de globules blancs est habituellement rétabli 21 jours après l'administration. Votre médecin vérifiera régulièrement que le nombre de cellules dans votre sang ne diminue pas trop.

· Si vous avez été vacciné récemment ou si vous voulez être vacciné.

Faites attention pendant votre traitement avec EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :

· Votre médecin vérifiera le niveau d'acide urique dans votre sang.

· Si des caillots de sang se forment dans vos vaisseaux sanguins (thromboembolisme), ce qui peut conduire à une inflammation d’une veine (thrombophlébite) ou à une obstruction de l’artère pulmonaire (embolie pulmonaire).

· Si vous présentez une inflammation importante ou des ulcères dans la bouche.

· Si vous ressentez une sensation de brûlure au niveau du site d'administration. Ceci pourrait indiquer que l'épirubicine fuit hors du vaisseau sanguin. Avertissez votre médecin.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Une interaction signifie que des médicaments qui sont utilisés ensemble peuvent influencer les effets et/ou effets secondaires les uns des autres. Une interaction peut survenir en cas d'utilisation concomitante de cette solution et:

· de l'administration préalable ou concomitante d'autres produits apparentés à l'épirubicine (qu'on appelle anthracyclines; par exemple les médicaments anti-cancéreux mitomycine-C, dacarbazine, dactinomycine et cyclophosphamide; d'autres médicaments qui peuvent affecter le cœur (par exemple les médicaments anti-cancéreux 5-fluorouracile, cyclophosphamide, cisplatine, taxanes, trastuzamab), l’effet néfaste pour le cœur peut être accru. Une surveillance supplémentaire du cœur est alors nécessaire.

· L'épirubicine peut accroître l'effet des rayons et, même assez longtemps après une radiothérapie, elle peut entraîner des effets secondaires graves dans la zone irradiée.

· La rifampicine (médicament utilisé pour le traitement de la tuberculose) et les barbituriques (médicaments utilisés contre l'insomnie ou l'épilepsie, par exemple phénobarbital) diminuent la quantité d'épirubicine dans le sang, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet de l'épirubicine.

· Le paclitaxel et le docétaxel (médicaments utilisés contre certains cancers); lorsque le paclitaxel est administré avant l'épirubicine ou lorsque le docétaxel est administré immédiatement après l'épirubicine, la quantité d'épirubicine dans le sang augmente, ce qui peut entraîner une augmentation des effets secondaires.

· Le dexvérapamil (médicament utilisé pour traiter certaines maladies cardiaques); lorsqu'il est utilisé en même temps que l'épirubicine, cela peut avoir un effet négatif sur la moelle osseuse.

· L'interféron α2b (médicament utilisé contre certains cancers et lymphomes et contre certaines formes d'hépatite).

· La quinine (médicament utilisé pour le traitement du paludisme et des crampes dans les jambes); la quinine peut accélérer la distribution de l'épirubicine dans le corps, ce qui peut avoir un effet négatif sur les globules rouges.

· La dexrazoxane (médicament parfois utilisé avec la doxorubicine pour réduire le risque de problèmes cardiaques); le temps de présence de l'épirubicine dans le corps peut être diminué, ce qui peut réduire l'effet de l'épirubicine.

· La cimétidine (médicament utilisé pour réduire l'acidité dans l'estomac); la quantité d'épirubicine dans le sang augmente, ce qui peut entraîner une augmentation des effets secondaires.

· Un traitement préalable ou concomitant avec d'autres produits qui ont un effet sur la moelle osseuse (par exemple autres médicaments pour traiter le cancer, sulfonamide, chloramphénicol, diphénylhydantoïne, dérivé d'amidopyrine, médicaments contre certains virus); la formation des cellules sanguines peut être perturbée.

· Les médicaments qui provoquent une insuffisance cardiaque.

· Les médicaments qui ont une influence sur le fonctionnement du foie; la dégradation de l'épirubicine par le foie pourrait être influencée, ce qui peut réduire l'effet de l'épirubicine ou augmenter ses effets secondaires.

· Les vaccins vivants; il y a un risque de maladie mortelle; cette association n'est donc pas recommandée.

· La cyclosporine (médicament qui inhibe le système immunitaire); le système immunitaire pourrait être excessivement inhibé.

EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion avec des aliments et boissons

Si l'épirubicine est administrée directement dans la vessie, vous ne devez pas boire dans les 12 heures qui précèdent l'administration.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesseet fertilité

Les grossesse.

Vous devez aussi éviter de tomber enceinte si votre partenaire sexuel est traité par l'épirubicine.

Si une grossesse survient pendant un traitement par l'épirubicine, une consultation de génétique est recommandée. Les hommes souhaitant concevoir des enfants ultérieurement doivent s'informer sur les possibilités de congélation du sperme avant de commencer le traitement par l'épirubicine

Allaitement

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médicament

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Comme beaucoup de patients souffrent de nausées ou de vomissements pendant le traitement, il n'est pas recommandé de conduire ni d'utiliser des machines.

EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion contient du sodium

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4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Plus de 10% des patients traités peuvent s'attendre à développer des effets indésirables.

Les effets indésirables les plus fréquents sont une myélosuppression, des effets indésirables gastro-intestinaux, anorexie, alopécie et infection.

Les effets secondaires suivants, entre autres, peuvent survenir :

Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

· diminution de la production de nouvelles cellules sanguines (dépression médullaire, ce qui entraîne un manque de globules blancs, globules rouges, plaquettes), et qui provoque une plus grande sensibilité aux infections et une anémie.

· chute de cheveux (alopécie, 60-90 % des cas traités. Cela implique une croissance ralentie de la barbe chez les hommes. La chute des cheveux est dose-dépendante et dans la majorité des cas réversible.)

· l’urine peut être rouge 1 à 2 jours après l'administration.

Fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Infection

· Bouffées de chaleur

· Perte d’appétit (anorexie), déshydratation

· Inflammation des membranes muqueuses (mucite) pouvant survenir 5-10 jours après le début du traitement, inflammation de la muqueuse de l'œsophage (œsophagite), inflammation des membranes de la bouche (stomatite), vomissements, diarrhées pouvant entraîner une déshydratation, nausées (des nausées et des vomissements sont fréquents dans les 24 heures suivant l'administration (chez presque tous les patients))

· Rougeur au site d'injection

· Infection de la vessie, parfois saignements, des réactions locales comme des sensations de brûlure et des désirs fréquents d'uriner ont été observées après l'administration vésicale.

Peu fréquent ; pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· Formation de bleus et tendance à saigner (à cause d'un manque de plaquettes [thrombocytopénie])

· Rougeur le long de la veine perfusée (phlébite), inflammation vasculaire avec formation d'un caillot sanguin, souvent ressenti comme un cordon douloureux assez dur sous une zone de peau rouge (thrombophlébite).

Rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· Certaines formes de cancer du sang (leucémie leucocytaire aigüe (LLA), leucémie myélocytaire aiguë(LMA))

· Réaction allergique sévère immédiate (réaction anaphylactique) avec ou sans choc incluant éruption cutanée et démangeaisons ; fièvre et frissons

· Augmentation du taux d'acide urique dans le sang (hyperuricémie)

· Etourdissements

· Risque d'affaiblissement du cœur avec congestion résultante (insuffisance cardiaque congestive), insuffisance cardiaque (dyspnée, accumulation de liquide dans tout le corps (œdème), augmentation du foie, accumulation de liquide dans l'abdomen (ascite), accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire, effusions pleurales), rythme cardiaque anormal (bruit de galop), cardio-toxicité (par exemple anormalité de l'ECG, arythmies, maladie du muscle cardiaque (myocardiopathie)), augmentation du rythme cardiaque provenant des compartiments inférieurs du cœur (tachycardie ventriculaire), rythme cardiaque ralenti (bradycardie), cessation de la transmission de l'influx nerveux dans le cœur (bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche)

· Eruption cutanée avec formation de petites boules (urticaire) ou fortes démangeaisons (prurit), rougeur le long de la veine utilisée pour l'injection

· Absence de règles, absence de spermatozoïdes dans le sperme

· Malaise, faiblesse, fièvre (très élevée), frissons

· Modification des niveaux de certaines enzymes (transaminases).

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Empoisonnement du sang (septicémie) et choc résultant d’une diminution de la production des globules rouges (myélosuppression), pneumonie

· Hémorragie, manque d'oxygène dans les tissus

· Maladie des nerfs (neuropathie périphérique), céphalées

· Inflammation des yeux (conjonctivite ou kératite)

· Choc, y compris la formation de caillot sanguin (thromboembolisme), incluant formation de caillot sanguin dans les poumons (embolie pulmonaire ayant entraîné le décès dans de très rares cas)

· Érosion de la muqueuse buccale, ulcères de la bouche, douleur buccale, sensation de brûlure de la muqueuse, saignements dans la bouche (hémorragie buccale), coloration de la cavité buccale (pigmentation buccale)

· Réactions locales, rash, prurit, modifications cutanées, rougeurs, bouffées de chaleur, modification de la peau et des ongles (hyperpigmentation), sensibilité à la lumière (photosensibilité) ou réaction allergique en cas de radiothérapie antérieure (phénomène de rebond)

· Augmentation de la quantité de protéine dans les urines (protéinurie) chez les patients traités par de fortes doses

· Douleur locale, cellulite sévère (inflammation du tissu conjonctif lâche), nécrose des tissus (mort des tissus), épaississement ou durcissement des parois des veines (phlébosclérose) après une injection accidentelle à l’extérieur de la veine

· Diminution de la fraction de sang pompé sur un ventricule à chaque battement cardiaque (baisse asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche).

Administration intravésicale (dans la vessie) : Les effets secondaires graves qui affectent l'organisme entier et les réactions allergiques sont rares quand EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion est administré directement dans la vessie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

· La substance active est:

Chlorhydrate d'épirubicine.................................................................................................. 2 mg

Pour 1 ml.

Un flacon de 5 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine

Un flacon de 10 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'épirubicine

Un flacon de 25 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'épirubicine

Un flacon de 50 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'épirubicine

Un flacon de 100 ml contient 200 mg de chlorhydrate d'épirubicine

· Les autres composants sont:

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion. Flacon de 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml ou 100 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.