2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EPIRUBICINE MEDAC 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Vous ne devez recevoir jamais recevoir EPIRUBICINE MEDAC 2 mg/ml, solution pour perfusion dans les cas suivants :

· si vous êtes allergiques au chlorhydrate d’épirubicine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ou aux anthracyclines (par exemple doxorubicine et daunorubicine),

· si vous êtes allergique aux anthracènediones (un groupe de médicaments utilisés pour traiter le cancer),

· si vous présentez une suppression persistante de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse due à un traitement précédent par d’autres médicaments cytotoxiques ou à une radiothérapie antérieure,

· si vous avez reçu la dose maximale d’épirubicine ou d’autres anthracyclines (par exemple doxorubicine et daunorubicine) et d’anthracènediones (médicaments anticancéreux),

· si vous avez ou avez eu dans le passé des problèmes cardiaques (par exemples anomalies du rythme cardiaque, diminution de la fonction cardiaque, infarctus du myocarde [crise cardiaque], affection du muscle cardiaque, inflammation aiguë du cœur, angor [angine de poitrine] instable,

· si vous avez des problèmes de foie sévères,

· si vous présentez une infection systémique,

· si vous allaitez.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser Epirubicine medac 2 mg/ml, solution pour perfusion.

Des précautions particulières s’imposent (vérifiez avec votre médecin) :

· si votre foie ou vos reins ne fonctionnent pas correctement,

· si vous remarquez une sensation de gêne au site d’injection ou près de celui-ci pendant la perfusion (fuite possible dans le tissu environnant),

· si vous avez des taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes,

· si vous présentez une stomatite ou une mucite (ulcérations douloureuses des lèvres ou de la bouche),

· si vous avez reçu antérieurement une radiothérapie du sein ou des médicaments pouvant avoir des effets indésirables sur le cœur,

· si vous avez reçu récemment ou souhaitez recevoir une vaccination,

· si vous avez reçu antérieurement le trastuzumab (un médicament utilisé pour traiter le cancer).

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.

Celle-ci comporte habituellement :

· un examen médical,

· des examens biologiques précisant l'état : du sang (numération et formule sanguine), de la fonction hépatique (foie),

· une surveillance cardiaque,

· une surveillance hématologique régulière est nécessaire.

Cette surveillance médicale est particulièrement étroite en cas d'insuffisance hépatique, d'anomalies de la numération sanguine, d'antécédents de maladie cardiaque.

En cas de doute, n’hésitez pas à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants adolescents

La sécurité et l’efficacité d’EPIRUBICINE MEDAC chez les enfants n’ont pas été établies.

Autres médicaments et EPIRUBICINE MEDAC 2 mg/ml, solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, et en particulier :

· d’autres médicaments pouvant avoir des effets sur le cœur ; par exemple d’autres traitements anticancéreux (tels que 5‑fluorouracile, cyclophosphamide, cisplatine, taxanes) ou des inhibiteurs calciques, ainsi qu’une radiothérapie concomitante ou antérieure ;

· d’autres médicaments pouvant avoir des effets sur la fonction hépatique ;

· trastuzumab (traitement du cancer) ; l’épirubicine ne doit pas être administrée dans les 27 semaines suivant l’administration de trastuzumab ;

· cimétidine (un médicament utilisé habituellement pour traiter les ulcères gastriques et les brûlures d’estomac). La cimétidine peut rendre les effets de l’épirubicine plus puissants ;

· paclitaxel et docétaxel (des médicaments utilisés pour traiter le cancer) ;

· quinine (un médicament utilisé dans le traitement du paludisme et des crampes dans les jambes) ;

· interféron alpha‑2b (un médicament utilisé dans le traitement de certains cancers et lymphomes et de certaines formes d’hépatite) ;

· des médicaments pouvant modifier la numération sanguine (par exemple, d’autres médicaments cytotoxiques, les antibiotiques tels que les sulfamides et le chloramphénicol, les médicaments antiépileptiques tels que la diphénylhydantoïne, les antirétroviraux utilisés pour traiter l’infection par le VIH et les antalgiques tels que les dérivés de l’amidopyrine) ;

· dexrazoxane (utilisé pour prévenir la cardiotoxicité cumulée chronique causée par l’épirubicine) ;

· vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle).

EPIRUBICINE MEDAC 2 mg/ml, solution pour perfusion avec des aliments et, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Le chlorhydrate d’épirubicine, la substance active contenue dans EPIRUBICINE MEDAC, peut provoquer des anomalies congénitales ; il est donc très important d’informer votre médecin si vous pensez être enceinte. EPIRUBICINE MEDAC ne doit être utilisé pendant la grossesse que si votre médecin considère que cela est absolument indiqué. Vous devez éviter une grossesse pendant que vous même ou votre partenaire recevez EPIRUBICINE MEDAC. En cas de grossesse pendant le traitement par EPIRUBICINE MEDAC, une consultation de conseil génétique est recommandée.

Les hommes qui souhaitent procréer dans l’avenir doivent se faire conseiller sur la congélation du sperme avant le début du traitement par EPIRUBICINE MEDAC.

Vous devez interrompre l’allaitement avant et pendant le traitement par EPIRUBICINE MEDAC.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

EPIRUBICINE MEDAC peut provoquer des nausées et vomissements, ce qui peut diminuer temporairement votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EPIRUBICINE MEDAC 2 mg/ml, solution pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 3,5 mg de sodium par ml de solution. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous présentez des effets indésirables, informez immédiatement votre médecin et parlez avec lui des éventuelles mesures à prendre.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

EPIRUBICINE MEDAC peut provoquer une coloration rouge des urines pendant un ou deux jours après l’administration. Cela est normal et n’a rien d’inquiétant.

Fréquence :

Très fréquents : peuvent affecter plus de 1 patient sur 10

Fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10

Peu fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100

Rares : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000

Très rares : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Effets indésirables très fréquents :

· • infection ;

· • suppression de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse (aplasie médullaire), diminution du nombre de globules blancs (leucopénie), diminution d’un type particulier de globules blancs (granulopénie et neutropénie), diminution du nombre de globules rouges (anémie) et taux faible de certains globules blancs accompagné de fièvre (neutropénie fébrile), diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie) ;

· • perte ou manque d’appétit ;

· • inflammation d’une muqueuse (mucite), inflammation dans la bouche (stomatite), vomissements, selles liquides (diarrhée), mal au cœur (nausées), pouvant entraîner une perte d’appétit et des douleurs abdominales ;

· • chute de cheveux, généralement réversible ;

· • coloration rouge des urines pendant 1 à 2 jours après l’administration.

Fréquents :

· perte d’eau (déshydratation) ;

· diminution de la fonction cardiaque (insuffisance cardiaque congestive), pouvant entraîner un essoufflement (dyspnée), une accumulation de liquide dans les jambes (œdème), une augmentation du volume du foie, une accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite), une accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire), une accumulation de liquide entre la paroi thoracique et les poumons (épanchement pleural) ou un troisième bruit cardiaque (rythme de galop) ;

· bouffées de chaleur ;

· inflammation de l’œsophage, sensation de brûlure de la muqueuse de la bouche accompagnée de douleur ;

· toxicité cutanée locale, éruption cutanée (rash), démangeaisons ;

· absence de règles ;

· rougeur le long de la veine (érythème au site de perfusion), lésion sévère des tissus après la fuite du médicament injecté dans le tissu environnant ;

· sensation d’inconfort (malaise), sensation de faiblesse (asthénie), fièvre ;

· modifications du taux de certaines enzymes hépatiques (appelées transaminases) ;

· modifications de la fonction cardiaque sans symptômes (diminutions asymptomatiques de la fraction d’éjection ventriculaire gauche).

Peu fréquents :

· certains types de cancer du sang (leucémie aiguë lymphoblastique, leucémie aiguë myéloïde) ;

· rougeur de l’œil (conjonctivite), inflammation de la cornée (kératite) ;

· érosions et lésions gastriques, saignement gastro-intestinal, augmentation de la coloration de la muqueuse de la bouche ;

· modifications cutanées, rougeur de la peau (érythème), bouffées de chaleur, augmentation de la pigmentation de la peau et des ongles, augmentation de la sensibilité à la lumière (photosensibilité), augmentation de la sensibilité de la peau irradiée (dermite de rappel) ;

· inflammation d’une veine (phlébite), inflammation d’une veine liée à un caillot sanguin (thrombophlébite).

Rares :

· réaction allergique sévère (anaphylaxie), y compris réactions de type allergique (réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes avec ou sans choc, incluant éruption cutanée, démangeaisons, fièvre et frissons) ;

· taux élevé d’acide urique dans le sang ;

· sensations vertigineuses ;

· effets toxiques sur le cœur, par exemple anomalies de l’ECG, différentes formes d’irrégularité des battements de cœur (arythmies) ou maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie), irrégularité du rythme cardiaque engageant le pronostic vital (tachycardie ventriculaire), rythme cardiaque lent, défaut du système de conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche) ;

· urticaire ;

· absence de spermatozoïdes dans le sperme ;

· frissons.

Fréquence indéterminée :

· choc septique, infection générale (sepsis), infection des poumons (pneumonie) ;

· saignements et apport insuffisant d’oxygène aux tissus pouvant survenir à la suite de la suppression de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse (aplasie médullaire) ;

· obstruction d’un vaisseau sanguin par un caillot de sang déplacé (thromboembolie), incluant l’obstruction d’un vaisseau sanguin dans le poumon par un caillot de sang déplacé (embolie pulmonaire) ;

· épaississement des parois de la veine, douleur locale, cellulite sévère.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EPIRUBICINE MEDAC 2 mg/ml, solution pour perfusion

· La substance active est :

Chlorhydrate d’épirubicine ....................................................................................................... 2 mg

Pour 1 ml

· Les autres composants excipients sont :

Acide chlorhydrique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que EPIRUBICINE MEDAC 2 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Epirubicine medac se présente sous forme de solution injectable. Flacon de 5, 10, 25, 50, 100 ou 200 ml.