2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Vous ne devez recevoir pas recevoir EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'épirubicine, à des médicaments similaires (appelés anthracyclines ou anthracénédiones) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· grossesse, allaitement,

· atteinte des cellules de la moelle osseuse,

· maladie grave du foie,

· maladie du muscle cardiaque et maladie du cœur avec insuffisance cardiaque,

· infarctus du myocarde récent,

· trouble grave du rythme cardiaque,

· traitement antérieur par un produit de la même classe à dose maximale,

· patients souffrant d’infections systémiques aiguës,

· angine de poitrine instable,

· en association avec les vaccins vivants atténués (contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie (voir Autres médicaments et FARMORUBICINE 10 mg/5 ml, solution pour perfusion).

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser EPIRUBICINE MYLAN.

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.

Avant de commencer le traitement, votre médecin s’assurera que vous ne souffrez pas d’éventuels effets indésirables issus d’une chimiothérapie antérieure.

Avant et pendant le traitement, la surveillance médicale comporte habituellement :

· · un examen médical,

· · des examens biologiques précisant l'état : du sang (numération et formule sanguine), du foie et des reins,

· · une surveillance cardiaque,

· · une surveillance hématologique régulière est nécessaire.

Ce médicament est déconseillé en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie) (voir Autres médicaments et EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion).

Cette surveillance médicale est particulièrement étroite en cas d’insuffisance hépatique, d’anomalies de la numération sanguine, d’antécédents de maladie cardiaque et si vous avez déjà eu un traitement avec un médicament appelé Herceptin^® car ce médicament peut endommager le muscle cardiaque. De même, vous serez particulièrement suivi si vous prenez de fortes doses d’EPIRUBICINE MYLAN compte-tenu des éventuels effets de ce médicament sur la moelle osseuse.

Si vous avez reçu un traitement radiothérapique, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.

L’injection de ce médicament peut entraîner une inflammation de la veine. En cas de douleur, signalez-le à votre médecin.

L’utilisation d’un vaccin vivant ou vivant atténué (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle) peut entraîner, chez les patients dont les défenses immunitaires sont affaiblies par la chimiothérapie comportant EPIRUBICINE MYLAN, des infections sévères voire fatales.

Il est possible d’utiliser des vaccins tués ou inactivés, mais leur efficacité peut être diminuée.

Compte-tenu des effets de ce médicament, utilisez une méthode contraceptive appropriée pendant le traitement. Si vous désirez avoir des enfants après la fin du traitement, demandez conseil à votre médecin ; il pourra vous donner des conseils sur le plan génétique et vous proposer un éventuel recueil de votre sperme avant d’utiliser EPIRUBICINE MYLAN.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

EPIRUBICINE MYLAN ne doit pas être administré :

· Si vous avez déjà été traité(e) précédemment avec des doses élevées de certains médicaments anticancéreux, comme la doxorubicine ou la daunorubicine qui appartiennent au même groupe de médicaments que l'épirubicine (appelés anthracyclines) (voir la rubrique 2 « Vous ne devez pas recevoir EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ».

· Si vous prenez la cimétidine (médicament utilisé pour réduire l’acidité dans votre estomac). Vous devez arrêter de prendre la cimétidine pendant le traitement avec EPIRUBICINE MYLAN car elle provoque une augmentation de la concentration d'épirubicine dans votre sang, augmentant ainsi le risque d’effets indésirables.

· En association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie (voir N’utilisez jamais EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion).

Une attention particulière est nécessaire pour :

· Les anthracyclines administrées à des doses standards (par exemple les médicaments anticancéreux mitomycine-C, dacarbazine, dactinomycine), ou d’autres médicaments agissant sur le cœur (comme les anticancéreux 5-fluorouracile, cyclophosphamide, cisplatine, taxanes) ou les bloqueurs de canaux calciques (utilisés pour traiter l’hypertension ou certains troubles cardiaques). En cas d’administration antérieure ou concomitante de ces produits, leur action nocive sur le cœur peut être amplifiée. Une surveillance attentive de votre cœur est indispensable ;

· Un traitement antérieur ou concomitant avec le trastuzumab (médicament utilisé pour traiter certains cancers tels que le cancer du sein) ;

· La rifampicine (médicament utilisé pour traiter la tuberculose) et les barbituriques (médicaments utilisés pour l'insomnie ou l'épilepsie, par exemple le phénobarbital) ; ces produits réduisent la quantité d’épirubicine présente dans votre sang, pouvant ainsi réduire les effets de l’épirubicine,

· Le paclitaxel et le docétaxel (médicaments utilisés dans certains cancers) ; lorsque l’on administre le paclitaxel avant l’épirubicine ou le docétaxel aussitôt après l’épirubicine, la quantité d’épirubicine dans le sang augmente, ce qui pourrait provoquer l’augmentation des effets indésirables ;

· Le dexvérapamil (médicament utilisé pour traiter certains troubles cardiaques) ; utilisé en même temps que l’épirubicine, il peut avoir un effet négatif sur la moelle osseuse ;

· L’interféron alpha-2b (médicament utilisé pour traiter certains cancers et lymphomes et certaines formes d’hépatite) ;

· La quinine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme et des crampes musculaires) ; la quinine peut accélérer la diffusion de l’épirubicine dans votre organisme, ce qui peut avoir un effet négatif sur les globules rouges ;

· La dexrazoaxne (médicament parfois utilisé avec la doxorubicine pour limiter le risque de problèmes cardiaques) ; peut réduire le temps de présence de l’épirubicine dans votre organisme, ce qui pourrait atténuer l’effet de l’épirubicine ;

· Un traitement antérieur ou concomitant avec d’autres médicaments agissant sur la moelle osseuse (par exemple d’autres médicaments contre le cancer, les sulfamides, le choramphénicol, la diphénylhydantoïne l’amidopyrine et les dérivés de la noramidopyrine, médicaments pour traiter le VIH/SIDA) ; peut perturber la formation des cellules du sang ;

· Les médicaments provoquant une insuffisance cardiaque (demandez à votre médecin si vous n’êtes pas sûr(e))

· Les médicaments agissant sur la fonction hépatique (demandez à votre médecin si vous n’êtes pas sûr(e)) peuvent avoir une influence sur la dégradation de l’épirubicine par le foie, ce qui peut avoir pour conséquence de diminuer l’effet de l’épirubicine ou d’en augmenter les effets indésirables ;

· Les associations avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie) (voir Avertissements et précautions).

· La prise d’EPIRUBICINE MYLAN associée à d’autres médicaments de la même classe, à un médicament appelé Herceptin^® ou à des médicaments agissant sur le cœur, nécessite une surveillance particulière de la fonction cardiaque tout au long du traitement.

· Demandez conseil à votre médecin si vous devez vous faire vacciner alors que vous êtes sous traitement.

· Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K ou des immunosuppresseurs.

· La ciclosporine (médicament immunosuppresseur) ; qui peut trop affaiblir votre système immunitaire.

· Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

La radiothérapie dont l’épirubicine peut amplifier l’effet ; celle-ci étant également capable, même assez longtemps après l’arrêt de la radiothérapie, de provoquer des effets indésirables graves dans la zone irradiée ; Informez votre médecin si vous avez subi ou si vous devez recevoir une radiothérapie.

EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

EPIRUBICINE MYLAN peut entraîner une absence de règles ou une ménopause précoce chez les femmes préménopausées.

EPIRUBICINE MYLAN ne doit pas être utilisé en cas de grossesse ou d'allaitement.

Les hommes et les femmes traités par EPIRUBICINE MYLAN doivent utiliser une méthode efficace de contraception.

Si vous envisagez d’avoir des enfants après la fin du traitement, renseignez-vous sur la possibilité de recueillir votre sperme avant d’utiliser EPIRUBICINE MYLAN.

Compte-tenu de la possibilité d’évènements indésirables graves associés à la prise de ce médicament chez l’enfant nourri au sein, vous devez cesser d’allaiter avant de prendre ce médicament.

Les femmes en âge de procréer doivent éviter de tomber enceinte pendant le traitement et doivent utiliser un moyen de contraception efficace.

Pendant la grossesse, les médicaments anticancéreux sont administrés exclusivement dans des cas extrêmes. Les bénéfices pour la mère doivent être soupesés par rapport aux dangers potentiels pour l’enfant à naître. Les études menées chez l’animal ont montré que l’épirubicine est nocive pour la progéniture à naître et peut provoquer des malformations. Les hommes et les femmes doivent tous deux utiliser des méthodes de contraception fiables et efficaces (pilule, préservatifs) pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement, afin d’éviter une grossesse.

Vous devez également éviter une grossesse si c’est votre partenaire qui est traité(e) avec l’épirubicine.

En cas de découverte d’une grossesse au cours du traitement avec l’épirubicine, il est recommandé de consulter un généticien.

Allaitement

On ignore si l’épirubicine passe dans le lait maternel. Vous devez interrompre l’allaitement pendant toute la durée du traitement avec EPIRUBICINE MYLAN.

Fertilité

Les hommes qui envisagent d’avoir des enfants dans l’avenir doivent se renseigner sur la conservation du sperme par congélation avant de débuter le traitement avec l’épirubicine.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Étant donné que de nombreux patients ont des nausées ou des vomissements pendant la durée du traitement, la conduite de véhicules et l’utilisation de machines ne sont pas recommandées.

EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par ml : en tenir compte chez les personnes suivant un régime pauvre en sel, strict.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants, contactez immédiatement votre médecin car vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents ou d’une hospitalisation :

Effets indésirables très fréquents : peut toucher plus d’1 personne sur 10

· atteinte de la moelle osseuse, leucopénie (diminution du nombre des globules blancs), neutropénie (diminution du nombre des neutrophiles dans le sang), anémie (diminution du nombre de globules rouges),

· chute des cheveux et des poils,

· coloration rouge des urines pendant 1 à 2 jours après la prise du médicament.

Effets indésirables fréquents : peut toucher jusqu’à 10 personne sur 100

· infection,

· perte d’appétit, déshydratation

· bouffées de chaleur,

· inflammation des muqueuses, de l’œsophage, de la bouche, vomissement, diarrhée, nausée,

· rougeur de la peau au site de perfusion.

· cystite (après une administration intravésicale).

Effets indésirables peu fréquents : peut toucher plus d’1 personne sur 100

· · diminution des plaquettes sanguines,

· · phlébite, thrombophlébite, (inflammation de la veine),

Effets indésirables rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· leucémie (cancer du sang),

· anaphylaxie (réactions allergiques sévères),

· augmentation des taux d’acide urique dans le sang,

· étourdissements,

· insuffisance cardiaque, cardiotoxicité (par ex. : anomalies de l’électrocardiogramme, rythme cardiaque irrégulier, détérioration de la fonction du muscle cardiaque), rythme cardiaque lent, rapide, troubles de la conduction cardiaque,

· urticaire,

· aménorrhée (absence de règles), azoospermie (absence de spermatozoïdes dans le sperme),

· malaise, fatigue, fièvre, frissons,

· modifications des enzymes du foie (transaminases),

Effets indésirables de fréquence indéterminéee : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Infection du sang (septicémie) (avec des symptômes tels que la fièvre, des frissons, un pouls et une respiration rapides) et choc septique consécutif à une infection généralisée du sang avec parfois une baisse dangereuse de la pression artérielle avec des symptômes comme une peau froide et augmentation du rythme cardiaque.

· Infection grave des poumons avec fièvre, frissons, essoufflement, toux, flegme et parfois du sang (pneumonie).

· Saignements (hémorragies), hypoxie tissulaire consécutives à la dépression médullaire (diminution de la quantité d’oxygène dans les tissus).

· Conjonctivite, inflammation de la cornée (kératite).

· Choc avec des symptômes tels qu’une diminution dangereuse de la pression artérielle qui peut être mortelle ; une respiration rapide et superficielle, une peau moite et froide, des étourdissements, une faiblesse très intense, des évanouissements et un pouls faible et rapide

· Blocage d'un vaisseau sanguin par un caillot de sang formé dans le corps (thrombo-embolie), y compris la formation de caillot de sang dans les poumons (embolie pulmonaire, dans de très rares cas cela peut aboutir à la mort). Les symptômes peuvent inclure des maux de tête intenses et soudains, une perte de la vision, une perte de la coordination, des troubles de l'élocution, un essoufflement, une douleur thoracique, une chaleur, un engourdissement ou un gonflement au niveau des bras et des jambes

· Gonflement, rougeur, sensation de chaleur et douleur de la peau qui peuvent se propager dans les autres parties du corps (cellulite grave).

· Rougeur, douleur ou gonflement au point d’injection ; des lésions tissulaires ou la mort des tissus peuvent survenir après une injection accidentelle à l'extérieur d'une veine.

· Ulcération de la muqueuse orale, ulcération de la bouche, saignements et pigmentation au niveau de la bouche,

· Toxicité locale (réactions locales de la peau), éruption cutanée, démangeaisons, modifications cutanées, érythème, rougeurs, modification de la couleur de la peau et des ongles (plus foncés), photosensibilité, hypersensibilisation des territoires cutanés irradiés (réaction de rappel de l’irradiation),

· Phlébosclérose, douleur locale, cellulite sévère (inflammation du tissus sous-cutané), nécrose des tissus après injection (lésion sévère de la peau),

· Chutes asymptomatiques de la fraction d’éjection ventriculaire gauche.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion

· La substance active est :

Chlorhydrate d'épirubicine ...................................................................................................... 2 mg

Pour 1 ml.

Un flacon de 5 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 10 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 25 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 50 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 100 ml contient 200 mg de chlorhydrate d'épirubicine

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon de 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml ou 100 ml.

Boîte de 1, 5 ou 10 flacons.