2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Extavia

- si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant, à l’albumine humaine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

- si vous souffrez de dépression sévère et/ou d’idées suicidaires (voir « Avertissements et précautions» et rubrique 4. « Effets indésirables éventuels »).

- si vous présentez une maladie grave du foie (voir « Avertissements et précautions », « Autres médicaments et Extavia» et rubrique 4. « Effets indésirables éventuels»).

► Si l’un de ces cas s’applique à vous, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Extavia :

si vous présentez une gammapathie monoclonale. Il s’agit d’une anomalie du système immunitaire au cours de laquelle une protéine anormale est mise en évidence dans le sang.

L’utilisation de médicaments comme Extavia peut entraîner des problèmes (syndrome de fuite capillaire systémique) au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires). Cette réaction peut conduire à un état de choc (collapsus), et même être fatale.

si vous avez eu une dépression, si vous êtes déprimé ou si vous avez eu précédemment des idées suicidaires. Votre médecin surveillera attentivement votre état pendant le traitement. Si votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Extavia ne vous sera pas prescrit (voir aussi « N’utilisez jamais Extavia »).

si vous avez déjà fait des crises d’épilepsie ou si vous prenez des médicaments contre l’épilepsie (anti-épileptiques), votre médecin surveillera attentivement votre traitement (voir aussi la rubrique « Autres médicaments et Extavia » et rubrique 4. « Effets indésirables éventuels »).

si vous avez des problèmes rénaux sévères ; votre médecin pourra contrôler votre fonction rénale au cours du traitement.

si vous avez déjà eu une réaction allergique au latex. La pointe du capuchon de la seringue pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel. Par conséquent, la pointe du capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel.

Au cours de votre traitement par Extavia, votre médecin doit également être averti :

si vous présentez des symptômes tels que des démangeaisons sur l’ensemble du corps, un gonflement du visage et/ou de la langue ou un essoufflement soudain. Il peut s’agir des symptômes liés à une réaction allergique grave, pouvant mettre votre vie en péril.

si vous vous sentez nettement plus triste ou plus déprimé(e) qu’avant le début du traitement par Extavia, ou si vous avez des idées suicidaires. Si une dépression apparaît pendant le traitement par Extavia, un traitement spécifique pourra être nécessaire ; votre médecin surveillera attentivement votre état et pourra également envisager un arrêt du traitement. Si vous souffrez d’une dépression sévère et/ou avez des idées suicidaires, Extavia ne vous sera pas prescrit (voir aussi « N’utilisez jamais Extavia »).

si vous observez un hématome (bleu) inhabituel, un saignement excessif après une blessure ou si vous avez l’impression d’être fréquemment sujet à des infections. Ceci peut être le symptôme d’une chute de la numération de vos cellules sanguines ou du nombre de plaquettes dans votre sang (les cellules qui aident le sang à coaguler). Des contrôles complémentaires pourront être demandés par votre médecin.

si vous constatez une perte d’appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, et en particulier si vous observez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, ou l’apparition facile d’hématomes (bleus). Ces symptômes peuvent indiquer une atteinte de votre foie. Lors des essais cliniques, une altération des marqueurs de la fonction hépatique a été rapportée chez les patients traités par Extavia. Comme avec les autres interférons bêta, de rares cas d’affections hépatiques sévères, y compris des insuffisances hépatiques, ont été signalés chez des patients sous Extavia. Les cas les plus graves ont été rapportés chez des patients prenant d’autres médicaments ou atteints de maladies pouvant toucher le foie (comme l’alcoolisme ou une infection sévère).

si vous présentez des symptômes tels qu’une irrégularité du rythme cardiaque, un gonflement notamment des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement. Ceci peut être le signe d’une atteinte du muscle cardiaque (cardiomyopathie), dont des cas ont été rapportés chez les patients traités par Extavia.

si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des nausées ou de la fièvre. Ceci peut être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite), dont des cas ont été rapportés sous Extavia. Cette réaction s’accompagne souvent d’une hausse du taux de certaines graisses (triglycérides) dans le sang.

--> Arrêtez de prendre Extavia et prévenez immédiatement votre médecin si l’une de ces situations s’applique à vous.

Autres points à prendre en compte lors de l’utilisation d’Extavia :

Vous devrez faire des analyses de sang pour que soient évalués le nombre de vos cellules sanguines, la composition de votre sang et les enzymes de votre foie. Ces analyses seront effectuées avant le début du traitement par Extavia, puis seront renouvelées régulièrement après le début du traitement et ensuite périodiquement au cours du traitement, même si vous ne présentez aucun symptôme particulier. Ces analyses de sang viendront compléter les analyses normalement effectuées dans le cadre du suivi de la sclérose en plaques.

Si vous souffrez de troubles cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux, fréquents en début de traitement, peuvent vous sembler difficiles à supporter. Extavia sera administré avec précaution et votre médecin contrôlera une éventuelle aggravation de votre pathologie cardiaque, en particulier en début de traitement. Extavia n’a pas en lui-même d’effet direct sur le cœur.

Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé de façon régulière ou dès lors que votre médecin le jugera nécessaire pour toute autre raison.

--> Ce médicament contient de l’albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel de transmission de maladies virales. Le risque de transmission de la maladie de Creutzfeld-Jacob (MCJ) ne peut être exclu.

Pendant le traitement par Extavia, il se peut que votre corps produise des substances appelées anticorps neutralisants pouvant intéragir avec Extavia. On ignore encore si ces anticorps neutralisants atténuent l’efficacité du traitement. Ils ne sont pas produits par tous les patients. A ce jour, il n’est pas possible de prévoir quels sont les patients qui en produiront.

Pendant le traitement par Extavia, des troubles rénaux pouvant altérer votre fonction rénale, incluant des lésions glomérulaires cicatricielles, peuvent survenir. Votre médecin pourra effectuer des analyses pour vérifier votre fonction rénale.

Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Extavia. Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre fonction rénale.

Réactions au site d’injection

Des réactions au site d’injection peuvent se produire au cours du traitement par Extavia. Les symptômes peuvent être notamment rougeur, gonflement, changement de couleur de peau, inflammation, douleur et hypersensibilité. Des cas plus rares de déchirure de la peau et de lésion des tissus (nécrose) autour du site d’injection ont été signalés. La fréquence des réactions au site d’injection diminue généralement avec le temps.

Une déchirure de la peau et des tissus au site d’injection peut aboutir à la formation d’une cicatrice. Si cette réaction est sévère, l’élimination des corps étrangers et des tissus morts (débridement) et, plus rarement, une greffe de peau peuvent être nécessaires. La guérison peut demander jusqu’à 6 mois.

Afin de limiter les risques de réaction au site d’injection, vous devez :

utiliser une technique d’injection aseptique

alterner les sites d’injection à chaque injection (voir l’annexe « Comment s’injecter soi-même Extavia»).

Les réactions au site d’injection pourront être moins fréquentes si vous utilisez un auto-injecteur. Votre médecin ou votre infirmier/ère pourra vous renseigner à ce sujet.

Si vous présentez une lésion cutanée, associée à un gonflement ou à un écoulement de liquide au niveau du site d’injection :

--> Arrêtez d’injecter Extavia et contactez votre médecin.

Si un seul site d'injection est douloureux (lésion) et si la destruction tissulaire (nécrose) n’est pas trop étendue, vous pouvez continuer à utiliser Extavia sur les autres sites.

Si plusieurs sites d’injection sont douloureux (lésions multiples), vous devez arrêter d’utiliser Extavia jusqu’à ce que votre peau ait cicatrisé.

Votre médecin contrôlera régulièrement la façon dont vous réalisez vos injections, en particulier si vous avez présenté des réactions aux sites d’injection.

Enfants et adolescents

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez l’enfant ou l’adolescent.

Cependant, il existe quelques données chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans suggérant que le profil de sécurité d’Extavia, dans cette population, est comparable à celui observé chez l’adulte. Extavia ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 12 ans en l’absence d’information disponible dans cette population.

Autres médicaments et Extavia

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Aucune étude d’interaction n’a été menée pour déterminer les effets d’Extavia sur les autres médicaments, et inversement.

L’utilisation d’Extavia en même temps que d’autres médicaments agissant sur le système immunitaire n’est pas recommandée, à l’exception des anti-inflammatoires appelés corticostéroïdes ou de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH).

Extavia doit être utilisé avec prudence avec :

les médicaments requérant un système enzymatique hépatique particulier (appelé le système du cytochrome P450) pour être correctement éliminés de l’organisme, comme par exemple les médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (la phénytoïne par ex.) ;

les médicaments ayant un effet sur la production des cellules sanguines.

Ce médicament avec des aliments et boissons

Extavia s’injecte par voie sous-cutanée ; les aliments ou boissons que vous absorberez ne devraient donc pas avoir d’effet sur le traitement par Extavia.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Aucun effet n’est attendu chez le nouveau-né/nourrisson allaité. Extavia peut être utilisé pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Extavia peut avoir des effets indésirables sur le système nerveux central (voir la rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »). Si vous présentez une sensibilité particulière, ceci peut altérer votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Ce médicament contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

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4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Extavia peut engendrer des effets indésirables graves. Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Arrêtez de prendre Extavia et prévenez immédiatement votre médecin :

si vous présentez des symptômes de type démangeaison généralisée sur tout le corps, gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain.

si vous vous sentez nettement plus triste ou déprimé(e) qu’avant le début du traitement par

Extavia ou si des idées suicidaires apparaissent.

si vous observez des hématomes inhabituels (bleus), des saignements excessifs suite à une blessure ou s’il vous semble que vous êtes sujet à de très nombreuses infections.

si vous constatez une perte d’appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, et en particulier si vous notez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ou l’apparition facile d’hématomes.

si vous présentez des symptômes tels qu’une irrégularité du rythme cardiaque, un gonflement par exemple des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement.

si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des nausées ou de la fièvre.

--> Prévenez immédiatement votre médecin :

si vous présentez un ou plusieurs de ces symptômes : urines mousseuses, fatigue, gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids, ils peuvent être le signe d’un éventuel trouble rénal.

Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils diminuent généralement lors de la poursuite de celui-ci.

Les événements indésirables les plus fréquents sont :

Symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons, douleurs articulaires, sensation de malaise, transpiration, maux de tête ou douleurs musculaires. Ces symptômes peuvent être atténués en prenant du paracétamol ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l’ibuprofène.

Réactions au site d’injection. Les symptômes peuvent être une rougeur, un gonflement, un changement de couleur de la peau, une inflammation, une douleur, une hypersensibilité, une lésion des tissus (nécrose). Voir la section « Avertissements et précautions » de la rubrique 2 pour plus d’informations et pour savoir quelles mesures prendre en cas de réaction au site d’injection. Ces réactions peuvent être atténuées en utilisant un auto-injecteur. Contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère pour plus d’informations à ce sujet.

Pour diminuer le risque d’effets indésirables en début de traitement, votre médecin vous prescrira d’abord une faible dose d’Extavia, puis l’augmentera progressivement (voir la rubrique 3 « Comment utiliser Extavia »).

La liste d’effets indésirables ci-dessous a été dressée à partir des rapports des études cliniques (Liste 1) et des rapports de pharmacovigilance (Liste 2).

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Liste 1 :

Les effets indésirables très fréquents qui sont apparus lors des essais cliniques avec Extavia (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) et avec une incidence supérieure à celle observée chez les patients sous placebo.

Cette liste inclut également les effets indésirables survenus fréquemment (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) mais associés de façon significative au traitement :

infection, abcès

réduction du nombre de globules blancs, augmentation du volume des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie)

diminution du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)

dépression, anxiété

céphalées, vertiges, insomnies, migraine, sensation d’engourdissement ou de fourmillement

(paresthésie)

inflammation de l’œil (conjonctivite), vision anormale

douleurs au niveau des oreilles

battement du cœur irrégulier et rapide (palpitations)

rougeurs et/ou bouffées de chaleur au visage dues à la dilatation des vaisseaux sanguins (vasodilatation), augmentation de la pression artérielle (hypertension)

écoulement nasal, toux, enrouement en raison d’une infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, toux majorée, essoufflement (dyspnée)

diarrhées, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales

augmentation dans le sang des enzymes hépatiques (visibles lors des analyses sanguines)

troubles cutanés, éruption cutanée

raideur musculaire (hypertonie), douleurs musculaires (myalgie), faiblesse musculaire (myasthénie), douleurs au niveau du dos (lombalgies), douleurs au niveau des extrémités comme les doigts et les orteils

impossibilité d’uriner (rétention urinaire), présence de protéines dans les urines (détectée par analyse d’urine), mictions fréquentes, incapacité à retenir la miction (incontinence urinaire), miction impérieuse

règles douloureuses (dysménorrhées), troubles menstruels, saignements utérins abondants (métrorragies) surtout entre les règles, impuissance

réaction au site d’injection (notamment rougeur, gonflement, changement de coloration de la peau, inflammation, douleur, réaction allergique (voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »), déchirure de la peau et lésion des tissus (nécrose) au site d’injection (voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »)

syndromes pseudo-grippaux, fièvre, douleurs, douleurs thoraciques, rétention d’eau au niveau des bras, des jambes ou du visage (œdèmes périphériques), absence ou diminution de la force

(asthénie), frissons, sueurs, sensation générale de malaise.

De plus, les effets indésirables suivants ont été identifiés depuis la commercialisation.

Liste 2 :

Les effets indésirables signalés depuis la commercialisation du produit (fréquences établies - lorsque celles-ci sont connues - sur la base des données des essais cliniques)

Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

douleurs articulaires (arthralgies).

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

chute éventuelle du nombre de globules rouges dans le sang (anémie)

dysfonctionnement de la glande thyroïde (hormones thyroïdiennes produites en quantité insuffisante) (hypothyroïdie)

prise ou perte de poids

confusion

rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie)

hausse éventuelle d’un pigment jaune rougeâtre (bilirubine) produit par le foie (détectée par analyse sanguine)

plaques gonflées et provoquant généralement des démangeaisons sur la peau ou les muqueuses (urticaire)

démangeaisons (prurit)

chute des cheveux (alopécie)

troubles menstruels (ménorragies).

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

chute éventuelle du nombre de plaquettes (cellules aidant le sang à coaguler) (thrombocytopénie)

augmentation d’un certain type de graisses (triglycérides) dans le sang (détectée par analyse sanguine) ; voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »

tentative de suicide

instabilité émotionnelle

convulsion

augmentation éventuelle d’une enzyme hépatique spécifique (gamma GT) produite par le foie

(détectée par analyse sanguine)

inflammation du foie (hépatite)

changement de coloration de la peau.

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

réactions allergiques (anaphylactique) graves

dysfonctionnement de la glande thyroïde (désordres thyroïdiens), excès de production d’hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie)

inflammation du pancréas (pancréatite), voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions » des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.

Effets signalés depuis la commercialisation :

troubles rénaux incluant des lésions glomérulaires pouvant altérer la fonction rénale (peu fréquent).

perte d’appétit sévère entraînant une perte de poids (anorexie), (rare).

maladie touchant le muscle cardiaque (cardiomyopathie), (rare).

raccourcissement soudain de la respiration (bronchospasme), (rare).

fonctionnement anormal du foie (atteinte hépatique [y compris hépatite], insuffisance hépatique), (rare).

problèmes au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires) pouvant se développer lors de l’utilisation de médicaments comme Extavia (syndrome de fuite capillaire systémique), (fréquence indéterminée).

éruption cutanée, rougeur de la peau du visage, douleur articulaire, fièvre, faiblesse et autres causés par le médicament (lupus érythémateux médicamenteux), fréquence indéterminée.

rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons (hypertension artérielle pulmonaire), (fréquence indéterminée). L'hypertension artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à plusieurs années après le début du traitement par Extavia.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

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6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Extavia

La substance active est l’interféron bêta 1-b. Chaque flacon contient 300 microgrammes (9,6 millions d’UI) d’interféron bêta-1b. Après reconstitution, chaque millilitre contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b.

Les autres composants sont

dans la poudre : mannitol et albumine humaine.

dans le solvant : chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.

La pointe du capuchon de la seringue pré-remplie contient un dérivé du latex en caoutchouc naturel. Par conséquent, la pointe du capuchon peut contenir du latex en caoutchouc naturel.

Comment se présente Extavia et contenu de l’emballage extérieur

Extavia est une poudre et un solvant pour solution injectable.

La poudre est de couleur blanche à blanc cassé.

La poudre d’Extavia est fournie dans un flacon de 3 millilitres. Le solvant est une solution limpide/incolore.

Le solvant pour Extavia est fourni dans une seringue préremplie de 2,25 millilitres et contient 1,2 millilitres d’une solution à 5,4 mg/ml de chlorure de sodium (0,54% m/v).

Extavia est disponible en emballage de :

* 5 flacons d’interféron bêta-1b et 5 seringues préremplies contenant du solvant.

* 14 flacons d’interféron bêta-1b et 14 seringues préremplies contenant du solvant.

* 15 flacons d’interféron bêta-1b et 15 seringues préremplies contenant du solvant.

* 14 flacons d’interféron bêta-1b et 15 seringues préremplies contenant du solvant.

Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 (3x14) flacons d’interféron bêta-1b et 42 (3x14) seringues préremplies de solvant.

Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 45 (3x15) flacons d’interféron bêta-1b et 45 (3x15) seringues préremplies de solvant.

Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 42 (3x14) flacons d’interféron bêta-1b et 45 (3x15) seringues préremplies de solvant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.