2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MUPHORAN poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) ?

Ne prenez jamais MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) :

· si vous êtes allergique à la fotémustine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· chez les femmes enceintes ou allaitantes (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »),

· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique « Autres médicaments et MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) »).

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Avertissement

Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir rubrique « N’utilisez jamais MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion)») (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne et la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie) (voir rubrique « Autres médicaments et MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) »).

MUPHORAN^® n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent.

Chez les personnes âgées de plus de 60 ans, la diminution du nombre de plaquettes et de globules blancs ainsi que l’apparition de troubles gastro-intestinaux sont plus fréquentes.

Des cas de leucémies aigues (cancers du sang) et de dysplasies (anomalies) de la moelle osseuse ont été rapportés chez les patients traités par cette classe de médicaments.

Précautions

Ce traitement ne peut être administré que sous surveillance médicale rigoureuse. Celle-ci comporte habituellement :

· Un examen médical,

· Des examens biologiques précisant notamment l’état du sang (numération et formule sanguines), de la fonction hépatique. Cette surveillance est particulièrement étroite, en cas d’anomalies de la numération sanguine, ou de traitements cytostatiques antérieurs ou associés.

Ce médicament contient 80% de volume d’éthanol (alcool), c’est-à-dire 1,3 g d’alcool pour 100 mg de fotémustine, ce qui équivaut à 32 ml de bière et à 13,3 ml de vin. L’utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion).

Enfants Adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion)

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique «N’utilisez jamais MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) »).

Ce médicament est DECONSEILLE en association avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir rubrique « N’utilisez jamais MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion)») (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne et la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie) (voir rubrique « Avertissement »).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Ne prenez jamais MUPHORAN^® si vous êtes enceinte ou si vous désirez être enceinte. Vous devez utiliser un moyen de contraception adéquat pendant la durée de votre traitement par MUPHORAN^®. Si vous apprenez que vous êtes enceinte pendant votre traitement par MUPHORAN^®, prévenez immédiatement votre médecin.

Ne prenez jamais MUPHORAN^® si vous allaitez.

Si vous désirez être enceinte ou allaiter, parlez-en d’abord à votre médecin.

Les hommes traités par MUPHORAN^® doivent aussi employer des moyens de contraception efficaces pendant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n’est pas recommandé de conduire immédiatement après l’administration de MUPHORAN^®.

MUPHORAN^®, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) contient de l’éthanol à 96% v/v.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Très Fréquent (survenue chez plus de 1 utilisateur sur 10) :

· Baisse des globules blancs et des plaquettes sanguines, cette baisse est tardive (habituellement 4 à 6 semaines après le début du traitement). La baisse des globules blancs peut s’accompagner de frissons et de fièvre qui nécessitent immédiatement un avis médical,

· Anémie (Diminution du nombre de globules rouges),

· Nausées et vomissements modérés dans les 2 heures qui suivent l’injection,

· Elévations modérées, transitoires et réversibles des marqueurs sanguins de l’activité du foie (transaminases, phosphatases alcalines et bilirubine).

Effets indésirables fréquents (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 10 mais chez plus de 1 utilisateur sur 100)

· Diarrhées, douleurs abdominales,

· Température,

· Phlébite (gonflement, douleur, rougeur de la veine) au point d’injection en cas d’incident de perfusion.

Effets indésirables peu fréquents (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 100 mais chez plus de 1 utilisateur sur 1 000)

· Démangeaisons ; peuvent aussi s’observer des fourmillements, des troubles du goût et des troubles de la conscience transitoires et régressifs,

· Elévation transitoire de l’urée,

· Une baisse simultanée des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes peut survenir.

Effets indésirables rares (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 1 000 mais chez plus de 1 utilisateur sur 10 000) :

· De rares cas de toxicité pulmonaire (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l’adulte) ont été observés en cas d’association à un autre médicament (dacarbazine). Une toxicité pulmonaire à type de pneumopathie interstitielle (inflammation des poumons caractérisée par une toux et des difficultés à respirer, souffle court (dyspnée)) a également été rapportée avec la fotémustine,

· Les anti-cancéreux de cette classe ont été associés à un risque potentiel de maladies de la moelle osseuse et du sang. A doses cumulées élevées, de rares cas ont été rapportés avec MUPHORAN, en association ou non avec d’autres chimiothérapies, avec ou sans radiothérapie.

Fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles) :

· Des cas d’inflammation du foie (hépatites) ont également été observés.

Ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effet favorable. Il faut les signaler au médecin qui a en charge votre traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient MUPHORAN, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion)

· La substance active est :

Fotémustine..................................................................................................................... 208,00 mg

Pour un flacon.

· Les autres composants sont :

Solvant : éthanol à 96 % v/v (voir rubrique 2.), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que MUPHORAN, poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion) et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre et solvant pour usage parentéral à diluer (perfusion).

Boîte de 1 flacon de poudre + 1 ampoule de solvant.