2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Nordimet

si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)

si vous êtes atteint d’une grave maladie des reins (votre médecin vous indiquera si vous êtes atteint d’une telle maladie)

si vous êtes atteint d’une grave maladie du foie (votre médecin vous indiquera si vous êtes atteint d’une telle maladie)

si vous présentez des troubles du système sanguin.si votre consommation d’alcool est importante

si vous présentez une insuffisance du système immunitaire

si vous souffrez d’une infection sévère ou existante telle que la tuberculose ou le VIH

si vous présentez des ulcères gastro-intestinaux

si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir la rubrique « Grossesse et allaitement et fertilité »)

en cas de vaccination simultanée par des vaccins vivants.

Avertissements et précautions

Des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes tels qu'expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang, contactez immédiatement votre médecin.

--> Mise en garde importante concernant l’administration de Nordimet

Le méthotrexate pour le traitement des maladies rhumatismales ou des maladies de la peau ne doit être administré qu’une fois par semaine. Une administration incorrecte du méthotrexate peut engendrer des effets indésirables graves susceptibles d’avoir une issue fatale. Lisez très attentivement la rubrique 3 de cette notice.

Demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser Nordimet :

si vous êtes diabétique et êtes traité par de l’insuline

si vous présentez des infections inactives de longue durée (par ex. tuberculose, hépatite B ou C, zona (herpes zoster))

si vous avez ou avez eu une maladie du foie ou des reins

si vous avez des problèmes pulmonaires

si vous êtes fortement en surpoids

si vous présentez une accumulation anormale de liquide dans l’abdomen ou dans la cavité entre les poumons et la paroi thoracique (ascite, épanchements pleuraux)

si vous êtes déshydraté ou si vous souffrez d’affections entraînant une déshydratation (par exemple déshydratation consécutive à des vomissements, diarrhée ou inflammation de la bouche et des lèvres)

Si vous avez présenté des problèmes de peau après une radiothérapie (dermatite induite par les radiations) ou après un coup de soleil, ces problèmes peuvent réapparaître suite à l’utilisation de Nordimet.

Enfants, adolescents et personnes âgées

Les recommandations posologiques dépendent du poids corporel du patient.

L’utilisation chez les enfants de moins de 3 ans n’est pas recommandée en raison de l’expérience insuffisante de l’utilisation de ce médicament dans ce groupe d’âge.

Les enfants, les adolescents et les personnes âgées sous traitement par Nordimet doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite afin d’identifier le plus tôt possible les éventuels effets indésirables.

La dose chez les patients âgés doit être relativement faible en raison de la diminution des fonctions hépatique et rénale liée au vieillissement.

--> Mesures de précaution particulières pendant un traitement par Nordimet

Le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et des ovules ; cet effet est réversible dans la plupart des cas. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de graves anomalies congénitales. Vous devez éviter de tomber enceinte pendant que vous utilisez du méthotrexate et pendant au moins six mois après l’arrêt du traitement. Voir également la rubrique « Grossesse et allaitement et fertilité ».

Les altérations cutanées dues au psoriasis sont susceptibles de s’aggraver au cours du traitement par Nordimet en cas d’exposition aux ultraviolets.

Examens de suivi et précautions recommandés

Avant le début du traitement, votre médecin peut effectuer des analyses sanguines et aussi vérifier le bon fonctionnement de vos reins et de votre foie. Il est possible que vous subissiez également une radiographie du thorax. D’autres examens peuvent également être réalisés pendant et après le traitement. Ne manquez pas les rendez-vous pour les analyses de sang.

Si le résultat de l’un de ces tests est anormal, le traitement ne sera repris que lorsque tous les résultats seront revenus à la normale.

Des effets indésirables graves peuvent se produire même lorsque Nordimet est utilisé à faibles doses. Votre médecin effectuera des analyses de sang et d’urine afin d’identifier rapidement d’éventuels effets indésirables.

Autres médicaments et Nordimet

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, ainsi que des produits médicinaux à base de plantes ou naturels.

Il est particulièrement important de prévenir votre médecin si vous prenez :

d’autres traitements contre la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis tels que le léflunomide, la sulfasalazine (qui, outre ces indications, sont également utilisés contre la colite ulcéreuse), l’aspirine, la phénylbutazone ou l’amidopyrine

de l’alcool (il convient d’éviter de consommer des boissons alcoolisées lors de l’utilisation de Nordimet)

de l’azathioprine (utilisée pour empêcher le rejet après une transplantation d’organe)

des rétinoïdes (utilisés pour traiter certaines affections de la peau)

des médicaments anticonvulsivants (utilisés pour prévenir les crises d’épilepsie), par exemple phénytoïne, valproate ou carbamazépine

des traitements anticancéreux

des barbituriques (injections pour dormir)

des tranquillisants

des contraceptifs oraux

du probénécide (utilisé pour le traitement de la goutte)

des antibiotiques

de la pyriméthamine (utilisée pour prévenir et traiter la malaria)

des préparations vitaminiques qui contiennent de l’acide folique

des inhibiteurs de la pompe à protons (médicaments qui diminuent la production d’acide gastrique et qui sont utilisés pour traiter les fortes brûlures d’estomac ou les ulcères) tels que l’oméprazole

de la théophylline (utilisé pour le traitement de l’asthme)

une vaccination par un vaccin vivant (doit être évité), par exemple vaccins contre la rougeole, les oreillons, la grippe ou la fièvre jaune.

Ce médicament avec des aliments, des boissons et de l’alcool

Au cours du traitement par Nordimet, vous ne devez pas boire d’alcool et vous devez éviter une consommation excessive de café, de sodas contenant de la caféine et de thé noir car ces boissons peuvent accroître les effets indésirables ou interférer avec l’efficacité de Nordimet. Veillez également à boire

beaucoup de liquides pendant le traitement par Nordimet parce qu’une déshydratation (diminution de la quantité d’eau présente dans l’organisme) peut augmenter la toxicité de Nordimet.

Grossesse et allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Grossesse

N’utilisez pas Nordimet pendant la grossesse ou si vous essayez de tomber enceinte. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, être néfaste pour le bébé à naître ou provoquer des fausses couches. Il est associé à des malformations du crâne, du visage, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est dès lors extrêmement important de ne pas administrer de méthotrexate aux patientes enceintes ou qui envisagent une grossesse. Chez les femmes en âge d’avoir des enfants, il faut exclure toute possibilité de grossesse en prenant des mesures appropriées, par exemple un test de grossesse avant de commencer le traitement. Vous devez éviter d’être enceinte pendant que vous prenez du méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement, en utilisant au cours de cette période une méthode de contraception fiable (voir également la rubrique « Avertissements et précautions »).

Si vous tombez malgré tout enceinte pendant le traitement ou suspectez une grossesse, parlez-en à votre médecin dès que possible. Vous devez obtenir un avis médical concernant le risque d’effets préjudiciables sur l’enfant du fait du traitement.

Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez consulter votre médecin, qui pourra vous adresser à un spécialiste pour des conseils avant le début prévu du traitement.

Allaitement

N’allaitez pas pendant le traitement parce que le méthotrexate passe dans le lait maternel. Si votre médecin considère qu’un traitement par le méthotrexate est absolument nécessaire pendant la période d’allaitement, vous devez arrêter d’allaiter.

Fertilité masculine

Les données disponibles n’indiquent pas une augmentation du risque de malformations ou de fausse couche si le père prend du méthotrexate à des doses inférieures à 30 mg/semaine. Il n’est néanmoins pas possible d’exclure totalement ce risque. Le méthotrexate peut être génotoxique. Cela signifie qu’il peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut affecter la production des spermatozoïdes avec la possibilité de provoquer des anomalies congénitales. Dès lors, vous devez éviter de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant que vous utilisez du méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des effets indésirables affectant le système nerveux central, tels que fatigue et étourdissements, peuvent se produire pendant le traitement par Nordimet. Dans certains cas, l’aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines peut être altérée. Si vous vous sentez fatigué ou si vous avez des étourdissements, ne conduisez pas de véhicule et n’utilisez pas de machine.

Ce médicament contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Avertissez immédiatement votre médecin si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si cela affecte tout votre corps).

Les effets indésirables graves

Si vous développez l’un des effets indésirables suivants, contactez immédiatement votre médecin :

inflammation des poumons (dont les symptômes peuvent être une maladie généralisée ; une toux sèche irritative ; un essoufflement, des difficultés respiratoires au repos, des douleurs dans la poitrine ou de la fièvre)

expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang

desquamation sévère de la peau ou formation de vésicules sur la peau

saignement (y compris vomissement de sang) ou ecchymoses inhabituels

diarrhée sévère

ulcères dans la bouche

selles noires ou goudronneuses

sang dans les urines ou les selles

petites taches rouges sur la peau

fièvre

coloration jaune de la peau (jaunisse)

douleur ou difficultés à uriner

soif et/ou mictions fréquentes

convulsions

perte de conscience

vision floue ou diminution de la vision

Les effets indésirables suivants ont également été décrits :

Très fréquents (plus d’1 patient sur 10) :

Perte d’appétit, nausées (envie de vomir), vomissements, mal au ventre, inflammation et ulcères dans la bouche et la gorge et élévation des enzymes hépatiques

Fréquents (de 1 à 10 patients sur 100) :

Diminution de la formation des cellules sanguines avec réduction du nombre de globules blancs, de globules rouges et/ou de plaquettes (leucopénie, anémie, thrombopénie), maux de tête, fatigue, somnolence, inflammation des poumons (pneumonie) avec toux sèche non productive, essoufflement et fièvre, diarrhée, éruption cutanée, rougeur de la peau, démangeaisons.

Peu fréquents (de 1 à 10 patients sur 1 000) :

Diminution du nombre de cellules sanguines et de plaquettes, étourdissements, confusion, dépression, crises épileptiques, inflammation des vaisseaux sanguins, lésions pulmonaires, ulcères et hémorragie du tractus digestif, problèmes hépatiques, diabète, diminution des protéines sanguines, éruption cutanée urticarienne, sensibilité à la lumière, peau brune, chute des cheveux, augmentation des nodules rhumatismaux, zona, psoriasis douloureux, douleurs articulaires ou musculaires, ostéoporose (réduction de la masse osseuse), inflammation et ulcères de la vessie (éventuellement avec présence de sang dans les urines), mictions douloureuses, réactions allergiques sévères, inflammation et ulcères du vagin, ralentissement de la cicatrisation des plaies.

Rares (de 1 à 10 patients sur 10 000) :

Inflammation de la poche qui entoure le cœur, liquide dans la poche qui entoure le cœur, perturbations importantes de la vision, sautes d’humeur, hypotension, caillot de sang, maux de gorge, interruption de la respiration, asthme, inflammation du tractus digestif, sang dans les selles, inflammation des gencives, digestion anormale, hépatite aiguë (inflammation du foie), modification de la couleur des ongles, acné, taches rouges ou pourpres dues à une hémorragie vasculaire, fractures osseuses, insuffisance rénale, production d’urine réduite ou absente, troubles électrolytiques, réduction de la formation de spermatozoïdes, troubles des menstruations.

Très rares (moins de 1 patient sur 10 000) :

Infections, insuffisance sévère de la moelle osseuse, insuffisance hépatique, inflammation des ganglions, insomnie, douleur, faiblesse musculaire, fourmillements et picotements, altérations du goût (goût métallique), inflammation du revêtement du cerveau provoquant une paralysie ou des vomissements, yeux rouges, lésion de la rétine de l’œil, liquide dans les poumons, vomissements de sang, boutons de fièvre, protéine dans les urines, fièvre, perte du désir sexuel, difficultés à avoir une érection, infection autour d’un ongle de la main, graves complications au niveau du tractus gastro-intestinal, furoncles, petits vaisseaux sanguins dans la peau, infections fongiques, lésions des vaisseaux sanguins de la peau, écoulement vaginal, infertilité, développement des seins chez les hommes (gynécomastie), inflammation du cerveau, troubles lymphoprolifératifs (augmentation excessive des globules blancs).

Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

saignements au niveau des poumons, lésions osseuses au niveau de la mâchoire (secondaires à une augmentation excessive des globules blancs), destruction des tissus au site d’injection.

Seules de légères réactions cutanées locales ont été observées avec Nordimet et ces réactions diminuent au cours du traitement.

Nordimet peut provoquer une diminution du nombre de globules blancs et une moindre résistance aux infections. Si vous présentez une infection avec des symptômes tels que fièvre et détérioration importante de votre état général ou fièvre s’accompagnant de symptômes d’une infection locale tels que maux de gorge, douleur au niveau du pharynx, douleur buccale ou problèmes urinaires, consultez immédiatement votre médecin. Il procédera à une analyse sanguine afin de déceler une éventuelle diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose). Il est important d’informer votre médecin que vous utilisez Nordimet.

Il est connu que le méthotrexate provoque des problèmes osseux tels que des douleurs articulaires et musculaires et de l’ostéoporose. La fréquence de ces risques chez les enfants n’est pas connue.

Nordimet peut provoquer des effets indésirables graves (représentant parfois une menace pour le pronostic vital). Votre médecin procédera régulièrement à des analyses pour détecter l’éventuelle apparition d’anomalies sanguines (par exemple faible nombre de globules blancs ou de plaquettes, lymphome) et de modifications des fonctions rénale et hépatique.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Nordimet

La substance active est le méthotrexate. 1 ml de solution contient 25 mg de méthotrexate.

Les autres composants sont du chlorure de sodium, de l’hydroxyde de sodium et de l’eau pour préparations injectables.

Les stylos disponibles sont les suivants :

* Stylo prérempli de 0,3 ml contenant 7,5 mg de méthotrexate

* Stylo prérempli de 0,4 ml contenant 10 mg de méthotrexate

* Stylo prérempli de 0,5 ml contenant 12,5 mg de méthotrexate

* Stylo prérempli de 0,6 ml contenant 15 mg de méthotrexate

* Stylo prérempli de 0,7 ml contenant 17,5 mg de méthotrexate

* Stylo prérempli de 0,8 ml contenant 20 mg de méthotrexate

* Stylo prérempli de 0,9 ml contenant 22,5 mg de méthotrexate

* Stylo prérempli de 1 ml contenant 25 mg de méthotrexate

Comment se présente Nordimet et contenu de l’emballage extérieur

Nordimet stylo prérempli contient une solution injectable limpide de couleur jaune. Les stylos préremplis sont prévus pour empêcher les piqûres accidentelles et la réutilisation.

Nordimet est disponible en conditionnements contenant 1 ou 4 stylos préremplis de 0,3 ml, 0,4 ml, 0,5 ml, 0,6 ml, 0,7 ml, 0,8 ml, 0,9 ml ou 1 ml de solution pour injection avec une aiguille préfixée et 1 ou 4 tampons alcoolisés, et en coffrets de 4 et 6 boîtes, chacune contenant 1 stylo prérempli avec une aiguille préfixée et un tampon alcoolisé. Nordimet est également disponible en coffret de 3 boîtes contenant 12 stylos préremplis (4 stylos et 4 tampons alcoolisés par boîte).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.