2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Nplate

N’utilisez jamais Nplate

- si vous êtes allergique au romiplostim ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- si vous êtes allergique à d’autres médicaments produits par la technique de l’ADN recombinant et utilisant le micro-organisme Escherichia coli (E. coli).

Avertissements et précautions

- Si vous arrêtez de prendre Nplate, un faible taux sanguin de plaquettes (thrombopénie) peut de nouveau être observé. Si vous arrêtez de prendre Nplate votre taux de plaquettes devra être surveillé et votre médecin discutera avec vous des précautions particulières à adopter.

- Si vous présentez un risque de formation de caillots sanguins ou si la formation des caillots sanguins est fréquente dans votre famille. Le risque de formation de caillots sanguins peut aussi être augmenté si vous :

- avez des problèmes au niveau du foie ;

- êtes âgé (≥ 65 ans) ;

- êtes alité ;

- avez un cancer ;

- prenez une pilule contraceptive ou un traitement hormonal de substitution ;

- avez récemment eu une chirurgie ou souffert d’une blessure ;

- êtes obèse (excès de poids) ;

- êtes fumeur.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Nplate.

Si vous avez un taux élevé de plaquettes cela peut entraîner une augmentation du risque de formation de caillots sanguins. Votre médecin ajustera votre dose de Nplate afin de s’assurer que votre taux de plaquettes n’atteint pas un niveau trop élevé.

Modifications de la moelle osseuse (augmentation de la réticuline et risque potentiel de fibrose de la moelle osseuse)

L’utilisation à long terme de Nplate peut entraîner des modifications de votre moelle osseuse. Ces modifications peuvent être des cellules sanguines anormales ou une diminution de la fabrication des cellules sanguines par votre organisme. La forme modérée de ces modifications de la moelle osseuse est connue sous le nom « d’augmentation de la réticuline » et a été observée dans les études cliniques menées avec Nplate. La possibilité de progression vers une forme plus sévère appelée « fibrose » n’est pas connue. Les signes des modifications de la moelle osseuse peuvent être révélés par des anomalies de vos analyses sanguines. Votre médecin décidera si des anomalies d’analyse sanguine nécessitent des examens de la moelle osseuse ou l’arrêt du traitement par Nplate.

Aggravation des cancers du sang

Votre médecin peut décider de réaliser une biopsie de la moelle osseuse s’il considère que c’est nécessaire afin de s’assurer que vous présentez un PTI et non une autre maladie telle que le Syndrome Myélodysplasique (SMD). Si vous présentez un SMD et recevez Nplate, vous pouvez avoir une augmentation des cellules blastiques et le SMD peut s’aggraver en évoluant vers une leucémie myéloïde aiguë, qui est un type de cancer du sang.

Perte de réponse au romiplostim

Si l’on constate une perte de réponse au traitement ou un échec à maintenir le taux de plaquettes avec le romiplostim, votre médecin en recherchera les causes, notamment une augmentation de la réticuline dans la moelle osseuse ou le développement d’anticorps neutralisant l’activité du romiplostim.

Enfants et adolescents

L’utilisation de Nplate n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 1 an.

Autres médicaments et Nplate

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si vous prenez également un traitement prévenant la formation de caillots sanguins (anticoagulant ou traitement antiagrégant plaquettaire), le risque de saignement sera plus élevé. Votre médecin vous en informera.

Si vous prenez des corticoïdes, du danazol et/ou de l’azathioprine, qui peuvent être des traitements de votre PTI, ces traitements peuvent être réduits ou arrêtés lorsqu’ils sont administrés avec Nplate.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Nplate ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si indiqué par votre médecin.

Le passage de Nplate dans le lait maternel n’est pas connu. L’utilisation de Nplate n’est pas recommandée pendant l’allaitement. La décision, entre interrompre l’allaitement ou interrompre le traitement par romiplostim, doit être prise en fonction du bénéfice de l’allaitement pour votre enfant et du bénéfice pour vous du traitement par romiplostim.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Demandez l’avis de votre médecin avant de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines, certains effets indésirables (par exemple crises de vertige) pouvant avoir une influence sur votre capacité à le faire sans risque.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables éventuels chez les adultes atteints de PTI

Très fréquents : peuvent affecter plus d’1 personne sur 10

- maux de tête ;

- réaction allergique ;

- infection des voies respiratoires supérieures.

Fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10

- roubles de la moelle osseuse, dont augmentation des fibres de la moelle osseuse (réticuline) ;

- roubles du sommeil (insomnie) ;

- vertiges ;

- fourmillements ou engourdissements des mains ou des pieds (paresthésies) ;

- migraine ;

- rougeur de la peau (flush) ;

- caillot sanguin dans une artère pulmonaire (embolie pulmonaire) ;

- nausées ;

- diarrhée ;

- douleurs abdominales ;

- digestion difficile (dyspepsie) ;

- constipation ;

- démangeaisons de la peau (prurit) ;

- saignement sous la peau (ecchymose) ;

- hématome (contusion) ;

- éruption cutanée (rash) ;

- douleur articulaire (arthralgie) ;

- douleur ou faiblesse musculaire (myalgie) ;

- douleurs aux mains et aux pieds ;

- spasmes musculaires ;

- douleurs du dos ;

- douleurs osseuses ;

- fatigue ;

- réactions au site d’injection ;

- gonflement dans les mains et dans les pieds (œdème périphérique) ;

- symptômes de la grippe (syndrome grippal) ;

- douleurs ;

- faiblesse (asthénie) ;

- fièvre (pyrexie) ;

- frissons ;

- contusions ;

- gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer (angio-œdème) ;

- gastroentérite ;

- palpitations ;

- inflammation des sinus (sinusite) ;

- inflammation des voies aériennes qui apportent l’air jusqu’aux poumons (bronchite).

Fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 (peuvent être révélés dans les analyses d’urine ou de sang)

- faible taux sanguin de plaquettes (thrombopénie) et faible taux sanguin de plaquettes (thrombopénie) à l’arrêt de Nplate ;

- aux de plaquettes anormalement hauts (thrombocytose) ;

- anémie.

Peu fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100

- insuffisance de la moelle osseuse ; troubles de la moelle osseuse à l’origine de tissu cicatriciel (myélofibrose) ; augmentation de la taille de la rate (splénomégalie) ; saignement du vagin (hémorragie vaginale), saignement du rectum (hémorragie rectale) ; saignement de la bouche (hémorragie buccale) ; saignement au site d’injection (hémorragie au site d’injection) ;

- crise cardiaque (infarctus du myocarde) ; augmentation de la fréquence cardiaque ;

- étourdissement ou sensation de tournis (vertige) ;

- roubles oculaires incluant : saignement dans l’œil (hémorragie conjonctivale) ; difficulté de mise au point ou vision floue (trouble de l’accommodation, œdème papillaire ou trouble de l’œil) ; perte de la vue ; œil qui démange (prurit oculaire) ; augmentation des larmes (augmentation de la sécrétion oculaire) ; ou perturbations visuelles ;

- roubles du système digestif incluant : vomissements ; mauvaise haleine (odeur de l’haleine) ; difficulté à avaler (dysphagie) ; indigestion ou brûlures d’estomac (reflux gastro-œsophagien) ; sang dans les selles (hématochésie); gêne à l’estomac ; aphte ou cloques dans la bouche (stomatite) ; coloration anormale des dents (dyschromie dentaire) ;

- perte de poids ; prise de poids ; intolérance à l’alcool ; perte de l’appétit (anorexie ou diminution de l’appétit) ; déshydratation ;

- sensation de malaise général (malaise) ; douleur dans la poitrine ; irritabilité ; gonflement du visage (œdème du visage) ; sensation de chaleur ; augmentation de la température corporelle ; sensation de nervosité ;

- grippe ; infection localisée ; inflammation du nez et de la gorge (rhino-pharyngite) ;

- roubles du nez et de la gorge incluant : toux ; nez qui coule (rhinorrhée) ; gorge sèche ; souffle court ou difficulté à respirer (dyspnée) ; congestion nasale ; respiration douloureuse ;

- articulations douloureuses et gonflées causées par l’acide urique (produit issu de la digestion) (goutte) ;

- ension musculaire ; faiblesse musculaire ; douleur de l’épaule ; contractions musculaires ;

- roubles du système nerveux incluant des contractions musculaires involontaires (clonus) ; altération du goût (dysgueusie) ; diminution du goût (hypogueusie) ; diminution de la sensibilité, particulièrement au niveau de la peau (hypoesthésie) ; altération des fonctions nerveuses dans les bras et les jambes (neuropathie périphérique) ; caillot sanguin dans le sinus transverse (thrombose du sinus transverse) ;

- dépression ; rêves anormaux ;

- perte des cheveux (alopécie) ; sensibilité à la lumière (réaction de photosensibilité) ; acné ; réaction allergique de la peau au contact d’un allergène (dermatite de contact) ; apparition sur la peau de rash et de cloques (eczéma) ; peau sèche ; rougeur de la peau (érythème) ; rash desquamant sévère (rash avec exfoliation) ; pousse anormale des cheveux ; épaississement et démangeaison de la peau dus à des grattages répétés (prurigo) ; saignement sous la surface de la peau ou contusion sous la peau (purpura) ; rash cutané irrégulier (rash papuleux) ; rash cutané qui démange (rash prurigineux) ; rash généralisé qui démange (urticaire) ; renflement de la peau (nodule cutané) ; odeur anormale de la peau ;

- roubles de la circulation incluant caillot sanguin dans la veine hépatique (thrombose de la veine porte) ; thrombose veineuse profonde ; diminution de la pression artérielle (hypotension) ; augmentation de la pression artérielle ; obstruction d’un vaisseau sanguin (embolie périphérique) ; diminution du débit sanguin dans les mains, poignets ou pieds (ischémie périphérique) ; gonflement ou caillot dans une veine, pouvant être extrêmement sensible au toucher (phlébite ou thrombophlébite superficielle) ; caillot sanguin (thrombose) ;

- rouble rare caractérisé par des épisodes de douleur à type de brûlure, associée à une rougeur et une sensation de chaleur au niveau des pieds et des mains (érythromélalgie).

Peu fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100 (pouvant être détectés dans les analyses de sang ou d’urine)

- ype rare d’anémie dans lequel les taux de globules rouges, globules blancs et plaquettes sont tous réduits (anémie aplasique) ;

- augmentation du taux de globules blancs (hyperleucocytose) ;

- excès de production des plaquettes (thrombocytémie) ; augmentation du taux de plaquettes ; taux anormal des cellules du sang qui préviennent le saignement (taux anormal de plaquettes) ;

- modification des résultats de certains tests sanguins (augmentation des transaminases, augmentation de la lactate déshydrogénase) ;

- ou cancer des globules blancs (myélome multiple) ;

- protéines dans les urines.

Les effets indésirables éventuels chez les enfants atteints de PTI

Très fréquents : peuvent affecter plus d’1 personne sur 10

- infection des voies respiratoires supérieures ;

- douleurs dans la bouche et la gorge (douleur oropharyngée) ;

- nez qui démange, nez qui coule ou nez bouché (rhinite) ;

- oux ;

- douleur dans le haut du ventre ;

- diarrhée ;

- éruption cutanée (rash) ;

- fièvre (pyrexie) ;

- hématome (contusion).

Fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10

- gastroentérite ;

- maux de gorge et difficultés pour avaler (pharyngite) ;

- inflammation de l’œil (conjonctivite) ;

- infection de l’oreille ;

- inflammation des sinus (sinusite) ;

- gonflement des membres/mains/pieds ;

- saignement sous la surface de la peau ou apparition d’un « bleu » sous la peau (purpura) ;

- éruption cutanée avec démangeaisons (urticaire).

Peu fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100

- aux de plaquettes plus élevé que la normale (thrombocytose).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Nplate

- La substance active est le romiplostim.

* Chaque flacon de Nplate 125 microgrammes poudre pour solution injectable contient un total de 230 microgrammes de romiplostim. Le surremplissage supplémentaire contenu dans chaque flacon permet d’assurer la délivrance de 125 microgrammes de romiplostim. Après dissolution, une quantité injectable de 0,25 mL de solution contient 125 microgrammes de romiplostim (500 microgrammes/mL).

* Chaque flacon de Nplate 250 microgrammes poudre pour solution injectable contient un total de 375 microgrammes de romiplostim. Le surremplissage supplémentaire contenu dans chaque flacon permet d’assurer la délivrance de 250 microgrammes de romiplostim. Après dissolution, une quantité injectable de 0,5 mL de solution contient 250 microgrammes de romiplostim (500 microgrammes/mL).

* Chaque flacon de Nplate 500 microgrammes poudre pour solution injectable contient un total de 625 microgrammes de romiplostim. Le surremplissage supplémentaire contenu dans chaque flacon permet d’assurer la délivrance de 500 microgrammes de romiplostim. Après dissolution, une quantité injectable de 1 mL de solution contient 500 microgrammes de romiplostim (500 microgrammes/mL).

- Les autres composants sont : mannitol (E421), saccharose, L-histidine, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) et polysorbate 20.

Comment se présente Nplate et contenu de l’emballage extérieur

Nplate est une poudre blanche pour solution injectable fournie dans un flacon en verre à usage unique.

* Chaque boîte contient 1 flacon ou 4 flacons de 125 microgrammes (capuchon beige), 250 microgrammes (capuchon rouge) ou 500 microgrammes (capuchon bleu) de romiplostim.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisée